文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
淋巴系恶性肿瘤糖皮质激素受体研究
姓名:缪艳
申请学位级别:硕士
专业:儿科血液肿瘤
指导教师:汤静燕
20050401
麟作者签名:公垫学位论文作者签名:砖也学位论文独创性声明学位论文使用授权声明日期:蠖:溃篺权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。导师签名:日期/
淋巴系恶性肿瘤糖皮质激素受体研究中文详细摘要目的糖皮质激素广泛应用于多种肿瘤性疾病的临床治疗,特别是儿童急性淋巴细胞性白血病和淋巴瘤的治疗,极大部分淋巴系恶性肿瘤患儿对地限制了激素的药物疗效。本课题拟从多层次探讨糖皮质激素受体对激素反应性的可能影响因素,以期为揭开儿童淋巴系恶性肿瘤的激素作用机理、耐药机制提供有价值的新线索。方法应用流式细胞术分别检测淋巴系恶性肿瘤患儿、急性髓性白血病级啊篎常儿章细胞膜糖皮质激素结果对例淋巴系恶性肿瘤患儿、例级组间尴灾圆钜臁8呶W閏值为..形值有显著性差异。毙粤馨拖赴匝2≈校媚崴煞从α己组为例,滴.~:泼尼松反应不良槲高于椤淋巴系恶性肿瘤中。早期联合化疗反应良好组为例,滴..缙诹:匣品从Σ涣甲槲琺值为.。反应良好组滴..涣组滴..A己米閙与不良组无显著性差异,但灾哂诓涣甲椤激素及其它联合化疗敏感,但部分患儿其原代肿瘤细胞即对激素耐药,严重受体桶瞧ぶ始に厥芴的表达。通过多种分子生物学技术,态性分布频率谱。例正常儿童蚦的检测,证实馨拖刀裥灾琢觥、正常儿童间泶镂尴灾圆钜欤玞的表达有显著性差异。馨系恶性肿瘤中,高危组例,滴..形滴卜,低危琺值为,.值为.~,低危滴..榧鋍例,滴.~.何尴灾圆钜臁组滴,,閏值为..籶组灾对例级例级篍常儿童外显子、Ⅱ的序列分析,检测出湃旧、、检测基因的多态性类型,以了解其分布状况。
个新的单核苷酸多态性坏愫个已知坏鉹是同义。编码序列的改变并不影响其所翻译的蛋白质的氨基位于非编码区,并不改变氨基酸序列,但可能与基因的转录或转录后的拼接有关,对基因编码蛋白及其调控有着重要影响。结论淋巴系恶性肿瘤中,较裕琧的表达与疾病危险度、早期治疗反应呈正相关,对治疗及预后评估具有指导意义。应用流式细胞术检测淋巴细胞的方法,方便、快速、高效、无污染,适合用于临床检测。具有临床推广价值。中国儿童基因存在着其特色的遗传多态性分靠,其意义有待进一关键词淋巴系恶性肿瘤糖皮质激素受体泼尼松试验早期化疗有效性流式细胞术单核苷酸多态性、、,同时检测出个插入,缺失多态性位点。位酸序列,突变碱基与未突变碱基的含义相同;义,可使以其为蓝本翻译的蛋白质序列发生改变,从而影响蛋白质的功能。步研究。于编码区内的校琒是非同、、、、、、上海第奖绱笱耄簘研究生论文中文详细摘要
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前言糖皮质激素广泛应用于多种肿瘤性疾病的临床治疗,特别是儿童临床研究已十分明确提示治疗早期肿瘤细胞对激素的敏感性,即使用激素天时外周血肿瘤细胞是否能削减至/朐ず竺飨韵喙兀缙诙约に不敏感者在联合化疗后不缓解或缓解后复发机会明显增高,也即提示激素的敏感性与其它化疗药物敏感性存在密切的相关性,对激素不敏感的患儿最终因对其它药物的耐药而导致治疗失败。与糖皮质激素受体结合后诱导淋巴系恶性肿瘤细胞凋亡,从而发挥作用。在这一过程中起着关键作用,。在淋巴系恶性肿瘤患儿化疗过程中,部分患儿对耐药,表现为临床应用强的松治疗旌笸庵苎V兄琢鱿赴愿哂/庥隚钚愿谋涓叨认喙亍9ト衔狦淮嬖谟谙赴冢芴的缺乏是否导致细胞对激素的耐药,众说纷纭。,且可能影响细胞对激素的反应性。在不同种族、不同个体之间,许多基因存在遗传多态性分布,这些基因遗传多态性有些能改变相关蛋白质多态性能影响机体对激素的反应性。但目前这方面的研究尚少,而且多仅限于细胞株试验,唯一的在体