文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
胃癌细胞周期相关调控基因的研究
姓名:兰斌
申请学位级别:博士
专业:外科学(普外)
指导教师:朱正纲
20050401
一名::趔￡￡区学位论文使用授权声明日期:遑竺监兰:,学位论文独创性声明日期:盖型篁笸幺量有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。作者签名学位论文作者签名
胃癌细胞周期相关调控基因的研究研究背景与目的:和其他恶性肿瘤相类似,胃癌是一种细胞周期调控紊乱性疾病,其遗传性发生变化的基因作用下完成每一个细胞周期,表现为细胞的失择性的无限增达的技术,结合细胞同步化技术,为检测细胞周期过程中涉及含量变化的相关调控基因提供了可能。保罗样激酶基因锤体形成、姐妹染色体分离、有丝分裂退出以及胞质分裂等多个事件。的过表达目前被认为与实体瘤的发生有关,在数种实体瘤组织中存在过表达,这些均提示具备癌基因的特点。本研究采用基因芯片技术结合细胞同步化技术,试图检测出断的表达,在体内外观察对胃癌细胞分裂表型、增殖速率的影响,阐明基因在胃癌细胞周期中的关键作用。材料与方法:胸腺嘧啶核苷毁伎即镞八叵汆奏ず塑法分别阻断胃癌细胞株贕疢合成后期/有丝分裂期癎疭合成前期/铣善交界点释放后收集标本,流式细胞仪检测细胞同步化的程度,选择细胞周期中霾煌丶奔涞愕南赴荆樘醡基因芯片杂交,专业软件进行聚类分析,并用—和谏鲜鍪奔涞愕谋浠右匝橹ぁSτ肦干扰技术抑周期及凋亡的变化,ḿ觳庀赴鲋乘俾实谋浠庖哂ü饨岷霞す夤簿劢瓜微镜观测细胞有丝分裂表型的变化,裸鼠皮下注射靶向赴鄄霱体内成瘤性的改变。—组化分别检测在胃癌例新鲜及例石蜡标本组织中的表达,分析其与肿瘤病中文摘要发生与发展与诸多的周期相关调控基因产生质或量的变化密切相关,胃癌细胞在这些殖。因此,识别胃癌周期相关基因并深入研究对于阐明胃癌增殖机理及选择合适的胃癌治疗靶点都具有意义。基因芯片技术是近年来出现的一项新的高通量检测多基因表琾是调节细胞周期中有丝分裂的重要基因,其功能涉及中心体的复制、/;唬琈期纺胃癌细胞周期中基因表达谱的变化:.、免疫组化检测在胃癌组织中的表达,分析其与胃癌病理指标和预后的关系;采用扇偶际踝觳鈖、的表达,检测干扰前后、康谋浠魇较赴羌觳庀赴H镜奈赴、免疫理指标和预后的关系。期,
分析,龇⑸谋涞幕蚱涔⋯跎婕埃荷馨至选⒆B加敕搿⒎核鼗⑿藕抛期中的变化趋势与基因芯片基本相同,在细胞周期在末期至诮掀渌诒现为升高。在体内组织中,在肿瘤组织的表达,无论在或蛋白质水平,均明显高于非肿瘤组织的表达。表达与胃癌分化、侵犯深度、制凇碍,染色体分离及胞质分裂障碍,细胞增殖发生障碍,并发生凋亡,伴随猚结论:多基因的参与的细胞分裂、转录与翻译,翻译后修饰、泛素化,信号转导等细胞内活动与胃癌缅胞周期的推进相关,其中部分参与以上过程的基因可能与胃癌过度其作为反映胃癌的生物学特性一个新的候选指标。在胃癌细胞周期中呈周期性的在体内外增殖减慢及凋亡,提示其可能作为胃癌治疗的潜在靶点。关键词:胃肿瘤细胞周期基因表达谱保罗样激酶兴糠至结果:我们得到了个经软件处理后在鍪奔涞憔尚诺幕颍渲个基因在细胞周期中发生明显的改变骰蛳碌,个基因按照表达类型进行聚类导、凋亡、癌基因与抑癌基因等。—な担琾、在细胞周及预后相关。基因表达抑制后,赴塾贕交接点,纺锤体形成障水平下降;经基因表达抑制的细胞,在裸鼠体内生长速度较对照组明显减慢。增殖有关。在胃癌组织中存在过表达,并与胃癌的某些临床病理参数相关,可将表达,其在胃癌细胞有丝分裂多个事件中发挥关键作用,阻断其作用可导致胃癌细胞
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胃癌细胞周期相关调控基因的研究前言胃癌目前仍是威胁我国广大人民生命安全的高发癌之一,阐明其增殖机制对于胃也是一种细胞周期紊乱性疾病,虽然仍然通过细胞周期完成增殖,但由于细胞内在遗生无限失控的增殖,在此基础上,癌细胞发生侵袭以及转移,因而弄清胃癌细胞增殖基因,近年来,随着基因芯片技术的出现结合细胞同步化技术,使得从基因组学角度研究