文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
脂联素对胰岛细胞功能的影响及其作用机制的研究
姓名:顾卫琼
申请学位级别:博士
专业:内科学内分泌及代谢病
指导教师:陈名道
20050401
作者签名:狻魄砷一曩核..如学位论文独创性声明学位论文使用授权声明本人所里交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电予版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名:甹唬、
——一精联紊对胰岛赴λ璧挠跋旒捌渥饔没频难芯中文摘安同释存在着低髓联索血癌。这稃低脂联索血燕可在健露疆岛索蹭敏裁《缫角毛,是否在靥窍蟛》⑸蟹⒒。已有磺究表明,强骆组织举仅是一个蔽动酶能蚤聍务器官,而且述是一个重要的内分泌器宦。它广泛参与了与维持机体能薰平衡有关的内分泌代谢和炎症信号传,抵抗素争臻联素最终遗入矗褥环,被统称为脂肪细胞因乎F渲校K厥墙鲇砂装咀橹众〉囊蛔┙岛素敏感组织的糖和翡髂代谢。在逮转槛怒嚣筝争饮食诱导槛籀辟动物模霉中,血象脂联素水平降低。肥胖和脂肪萎缩性的小鼠模型中的低脂联素血浆往往强烈提示了胰岛索抵抗的发生和发展。在单纯性肥胖患者和有胰岛素抵抗的吞悄虿』冀种校猎联繁一旦释放入血,它可直接键进费骼鼠细胞的勰肪酸转运争氧化,减低瓢细胞内脂肪沉积,从而跛善臆岛素信号传导。同时,它还可直接提高肝细胞对胰岛索的冠,心痛和血膳异常的低精联素血症可稳提示了脂联素可锋为代谢综合痘的一个新标志。假若如此,进一步磅霓脂联索的臻构,功能和窀的代谢效应及与其受体的关系可深入揭示其潜在的生理作用茂作用机制,井应用于临床,为其成为一内源性毒副作瘸小的新筠提供可能槛。本研究以瘦素为启示,以研究月簿联索与胰岛乒细胞功能的关系为切入点,试嚼探导。脂肪细胞分泌的多种生物活性蛋白包括瘦素,肿瘤坏死因子籷,血浆酶愿激活妨释髑耪,原样鬻白,在血液循环中有相对高的浓度。脂联素被证实在人和动物体内参与了胰二酮蟾纳啤4耍琾,在糖尿痛冠心缡息孝申,血装脂联素水平远低于那些没有冠心病的糖尿缡患者,由此提示脂联素邋有抗动脉粥样硬化的作用。已有研究诚实,敏感性,或间接通过作用于肌肉,来减低外周脂肪酸水平。因此,伴胰岛素抵抗,索脂联素曼为广泛的生理作用。它是答与瘦索一样,在胰一脂肪轴中扮演了同样的我们毙进行了脂联素在肥酵人群孛血渗水乎的临床缎究。由于画内当时尚表见该脂
指数玲于洹疉旧崾疽鹊褐信炷老赴:肪细胞因子的相关临床嘏告,我们先桧测了成常人群,单纯肥胖和肥胖腿炷虿活性和分泌功能,为分离纯化的胰岛徽鉴定和质量般控提供了多神手段。目前,一秘发人群姥血渍黪联素拳平,莠对瘦隶争游离鼹髂羧踅辛巳す胤旨。所有研究对象均分别完成口服胰岛索抵抗水平和胰岛赴δ堋=峁⑾郑悍逝只颊叩难G迨菟睾陀卫胫舅水平均显著高于正常对照,唯呶清脂联素水平显著低于正常对照菟兀旱ゴ糠逝正常对照.±痬甇鵓.。黯耱度是影哦逮五魏因子麓主要霞繁。痊默淡岛素敏感糍数为应变赣的多元回归方程中,脂联素、空腹胰岛素、蚖进入方穰佣崾局K亍⒃薷挂鹊核亍和且蛔楹芎玫钠拦酪鹊核氐抗综合征的谨蠡。另一方面,糯关分麓提示膳联索鸯胰岛§缎毙动能指标岳樘簌连静俸玢拜究黄,首先必须建立俸妤欠蔑袋惫分离缝纯技术平台。嘲备足够数量、高活性的胰熙是捌:究的前提争美键因素。本研究采用经胰管内灌注型胶原通过旧ǎ鬻⒎置诤凸辔∈匝楹蚉疉旧ǎ铣左幌币腭伊艘壤腠巴斥铡般每曲火鼠可得到个大小均一的胰岛,缀手捡腐纯度几乎可逸到ィ露玢分泌试验提示分离惑鹤胰乌跨蔫麓耱裁激翡旋鸯素分泌有藏好麓茨应槛,霸激在此技术平台上,本研究在体外分离纯化了大鼠胰岛细胞后,抽提总琑本研究选取了名正常对照和名/的肥胖个体,将后者按其血糖水平分为单纯性肥胖组和吞悄蜱首/和撅繁采棒跨静黪羲萄耱砖量试验。到露微小模器际跞腊魃鲜鋈巳好。±痬鞘蟛≥蚣瑚。/正常对照./,;旱ゴ糠逝,./悄虿》逝,.稥疞正常对照±疞,和甇恢K兀旱ゴ糠逝./,糖承病肥睥./糖的息性相胰岛素反应,嬖谇菊嗝拦叵,。对这一关联,闽内外亟今对此尚未见报寄。酶的方法结合涣荻壤胍恍模芄晃榷ǖ姆掷氤鲎愎皇康囊鹊骸M扩增黯联素受俸褪芴基薅序列并经过囊接溅序和嗝饴′碳ǎ涣硗猓琁土海第二氍科大学级博士研究艇学位论文,
养的胰岛