文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
血管紧张素转化酶抑制剂防治肝纤维化的机理研究
姓名:柳怿
申请学位级别:博士
专业:内科学(消化病)
指导教师:李继强;刘文忠
20050401
,邈作者魏。潍魄趔魁慨敝粒!б秎,∥叫学位论文使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向同家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。导师签日期:
血管紧张素转化酶抑制剂防治肝纤维化的机理研究肝炎后肝纤维化、肝硬化在中国发病率相当高,是严重危害人民健康的主要疾病,也是致死、致残的主要原因。目前临床上理想的防治肝纤维化的药物较少。,抑制钚钥上灾种聘蜗宋姆⑸与延缓其进展,这已从大鼠肝纤维化模型对照的组织病理学上的明显改善中以及一些药物或者不是口服药物以及有严重的副作用,或者并非经过临床大规模试验以证实其有效性及安全性,故均未投入临床应用。而种萍劣τ梅奖悖踩院茫严重不良反应的发生率低,价格适中,具有广阔的临床应用前景。故试图研究肝纤维化提供充分理论支持和依据,将具有重大的理论与实际意义,必将获得极大的社会和经济效益。本研究通过建立四氧化碳肝纤维化大鼠模型,观察血管紧,对实验性肝纤维化的防治作用及其可能的作用机制;重点研究了愿蜗赴蛲龊驮鲋车乃赜跋臁对凋亡调控基因及蛋白、的影响以及匝趸さ骺鼗蜓:焖匮鹾厦敢一、依那普利防治大鼠肝纤维化的实验研究本实验建立了肝纤维化大鼠模型,并观察了哉庵帜P偷挠跋臁只雄性大鼠正常喂养⋯周后随机分为空白对照组,模型对照组,摺⒌图量预防组吭痥咳/摺⒌图亮恐瘟谱剂量同上?瞻锥哉组只,其余各组每组只。模型对照组、し兰爸瘟谱榇笫缶は伦⑸大鼠注射等体积的橄榄油。预防组给予辔福次/日,至造模结束,共周。至造模结束,共堋T炷:、、芊直鹚婊槿】瞻锥哉兆楹停蚰P投中文摘要此,探索肝纤维化的防治对策显得尤为必要和重要。,的激活些临床试验中得到了验证。近年来相继提出了一些治疗肝纤维化的药物。然而,这抑制剂延缓肝纤维化进展背后的详细分子生物学机制,为临床应用种萍量张素转化酶抑制剂珹依那普利%寤萩祥/体重,共周,首剂加倍。空白对照组治疗组则从纤维隔初步形成时炷5周病理证实后鐴灌胃,危眨—的影响。海第~:
照组大鼠只观察肝脏的病理变化。结果显示:用药后,与空白对照组相比,模型对照组、し兰爸瘟谱樘逯鼐灾陆。与模型对照组相比,,线粒体膜性结构可见,内质网存在,但不如空白对照组规律。二、依那酱利对大鼠肝纤维化肝组织内肝细胞凋亡和增殖的影响本实验应用免疫组化技术观察肝纤维化时肝组织内肝细胞凋亡和增殖状况以化程度的关系以及各实验组肝组织内肝细胞增殖和凋亡之比例的变化。结果显示:。。肝组织、,均值/均值最大。隧着肝纤维化程度的好转,均值/均值的比率减三、依那普利对大鼠肝纤维化肝组织内半胱一天冬氨酸蛋白酶鞍及其基因表达的影响本实验应用免疫组化及技术观察源笫蟾蜗宋巫橹诎腚滓惶蛋白及其基因表达的影响,并观察了及其基因表达和肝纤维化程度的关系。结果显示:呒亮吭し及高剂量治疗组模型对照组。呒亮吭し兰案呒亮恐瘟谱榉直鸾系图亮吭し兰暗图亮恐瘟谱蛋白及其基因表达和肝纤维化程度呈显著直线正相关。,呒亮吭し兰案呒亮恐瘟谱楦蜗赴鸷γ骼ゼ跚幔渭敖涸宋飨约及愿巫橹诟蜗赴蛲龊驮鲋车挠跋欤⒐鄄炝烁蜗赴蛲黾霸鲋澈透蜗宋呒亮吭し兰案呒亮恐瘟谱榈蛲鲋甘小,但始终大于?瞻锥哉兆樵鲋澈偷蛲銮饔谄胶猓琍担疉档谋嚷式咏冬氨酸蛋白酶鞍妆泶锴慷燃把粜员泶锫始盎虮泶锵灾陀鞍妆泶锴慷燃把粜员泶锫始盎虮泶锵灾档。鞍于珹海笫二医科大学临床医学博士论文
不仅能剂量依赖性地预防肝纤维他的形