文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
雷公藤内酯醇干预血管成形术后再狭窄的研究
姓名:陶蓉
申请学位级别:博士
专业:内科心血管
指导教师:于金德
20050401
丑也删,堕墨学位论文作者签名。谎┞学位论文使用授权声明学位论文独创性声明本人所星交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取褥的研究本人完全了解一巳海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制弗允许论文进入学校图书馆被查成聚。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在权保窝学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。文中作了明确说明并表示谢意。日期:潦锹作者签名;日期:导师签名:唬痩.
雷公藤内酯醇干预血管成形术后再狭窄的研究中文摘要目前,经皮冠状动脉介入治疗已经成为冠心痛治疗的主要手段,%以上的首次病变接受冠状动脉内支架术治疗。但是冠状动脉支架术后再狭窄成为影响介入治疗长期疗效的重耍原因,再狭窄可发生在冠状动脉介入治疗术后数周至数月,普通裸支架再狭窄率可高达%.%。目前认为再狭窄的形成主要包括三个相对独立又互相联系的环节:血栓形成:内膜增生;血管重塑。为了克服这一难题,学者们进行了各种尝试和研究,药物涂层支架应运而生,它被认为是介入心脏病发展史上的又一个里程碑。作为再狭窄发生的主要因素,血管平滑肌细胞增殖是预防和治疗再狭窄的最佳目标。其中雷帕霉素涂层支架是以血管平滑肌细胞为靶点控制过度增殖的成功范例。人们期待有更多种类的药物洗脱支架问世和在临床上应用,但涂层药物的种类、剂量的选择,以及药物涂层支架引起的副作用正有本研究中,我们选择从体内和体外两个方面来观察雷公藤内酯醇对芷交肌细胞增殖的影响,旨在评价雷公藤内酯醇作为防治再狭窄的中药制荆的潜在价【方法橹樘诜ㄔ嘌鳶笫笱9芷交∠赴孟赴剖ü鄄炱滑肌细胞增殖抑制试验,流式细胞术分析细胞周期,法检测原癌基因表达,蛋自质印迹实验评价雷公藤内酯醇对平滑肌细胞增殖的信号传导通路的影响。嘌似昃猜瞿谄は赴韵赴剖和为主要研究方法,探讨雷公藤内酯醇对血管内皮细胞的影响。⑼醚9艹尚问鹾笤傧琳P停婊治组,植入裸支架或不同浓【背景与目的】年,诹俅采鲜状慰U沽司す谧炊銮荒诔尚问待全面的评价。值。上海第二医科大学博士学位论文
度的雷公藤内酯醇涂层支架。造模芎螅≈Ъ芏窝9芮衅型枷穹治觯鄄∈薄∈焙∈狈⑾郑坠倌邗ゴ己屠着撩顾囟匝G诱导的大鼠血管平滑肌细胞的增殖有抑制作用,且达到统计学差异。细胞周期分析显示随着雷公藤内酯醇剂量逐渐增加,谙赴鸾ゼ跎伲崩坠倌邗ゴ技霉素随着剂量的增加,能阻止血管平滑肌细胞由期向;瓜赴τ/期。霄公藤内醅酵药物于预可使乎滑肌细胞原癌基因的表达减少,抑制细胞内信号传导通路/磷酸化蛋白的表达,抑制姿化蛋白的表达,丽细胞周期素依赖蛋白激酶抑制因子啊惫泶铩诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖有抑制作用,且达到统计学差异。对于平滑肌细胞有相同抑制作用的雷公藤内酯醇和雷帕霉素相比,对内皮细胞增殖的抑制作用无显著性差异。当雷公藤内酯醇与雷帕霉素干预后基因表达下降,当雷公藤内酯醇浓度达到时,藤内酯醇和雷帕霉素药物千预,人脐静脉内皮细胞培养液中的分泌无显著性坠倌邗ゴ纪坎阒Ъ苤踩肭昂螅笛橥玫母紊龉δ芎脱V轿廾飨改变。检测发现血管组织中膍泶铮诶坠倌邗ゴ纪层支架组被明显抑制。支架植入芎螅坠倌邗ゴ纪坎阒Ъ茏橛肼阒Ъ茏橄比,管腔面积增加,新生内膜面积减少,面积狭窄百分比显著降低。崧踋雷公藤内酯醇能显著抑制血清诱导的大鼠血管平滑肌细胞增生,阻断平滑肌细胞由/期向诘淖;瓜赴V陀贕疓凇@坠倌邗ゴ纪ü调原癌基因猣的表达,抑制疢藕糯ǖ纪揪兜募せ睿种磷酸化泶铮⑶乙餚“蛋白过表达,从而有效地抑制了细胞增殖。雷公藤内酯醇涂层支架的植入降低了兔再狭窄模型中新生内膜的增生,对血管成同时监测手术前后各组动物肝肾功能、血脂和肌酸激酶的变化。用方法检测局部血管组织中狟膍泶铩【结果】量达到保赴芷诮雇耆ū蛔柚停赴啻τ贕疓凇M着表达明显降低。用不同剂量的雷公差异。上海第二医科大学博上学位论文
形术后再狭窄有抑制作用。丶蔧雷公藤内酯醇;再狭窄;涂层支架;增殖;血管平滑肌细胞;卜海第二医科大学博士学位论文
琓,,%瓺·.甕,’上海第二医科大学博士学位论艾甋,痵琹甆瑆甋—..
】..狣勰甌,./·瓾瓼,·./.
..—·—甌/;;;籿.
雷公藤内酯醇干预血管成形术后再狭窄的研究引言在临床上首次开展