文档介绍：上海交通大学;上海第二医科大学
博士学位论文
内分泌性低血钾症临床和分子生物学机制研究
姓名:王卫庆
申请学位级别:博士
专业:内科学(内分泌代谢病)
指导教师:宁光
20050901
内分泌性低血钾症临床和分子生物学机制研究中文摘要在本系列研究的第一部分,首先分析内分泌疾病致低血钾、血钾浓度与临床表现、心电图变化的相关性,并观察补钾治疗后血钾和心电图恢复情况。本研究入选列各种内分泌疾患所致低血钾的患者,观察临床表现、『緇钾浓度与心电图变化的关系,其“,全程跟踪补钾治疗中及治疗后床表现、血清钾浓度和心电图变化。例低血钾患者临床表现为乏力肢为重⑿募隆⑿孛疲现氐脱<卣表现为四肢软瘫以及肌肉酸痛。,两者符合率为ァ⑿匀┕掏T龆嘀⒒颊呷朐菏毖<匚痩;补钾治疗笱<.痩,血钾浓度、临床表现及心电图恢复正常时间较长。悄虿⊥V⑺嶂卸净蛱悄虿合并高』够颊呷朐菏毖<.痩;补钾治疗小时后血钾./谎G寮嘏ǘ取⒘俅脖硐旨靶牡缤蓟指凑K枋奔也较长。卓褐芷谛月楸曰颊呷朐菏毖<刈畹臀.,补钾治疗小时后血钾;血清钾浓度临床表现及心电图恢复正常需要的时间较原发性醛固***增多症组或糖尿病***症酸中毒组短。/牡缤上海交通入学医学院博十研究生论文
涉及三个基因:和直鸨嗦肴斯趋兰结论:低血钾的临床表现除与低钾血症的严重程度有关外,还与低钾血症发生的急缓有关。心电图能较好地反映低血钾的严重程度。内分泌疾病所致低血钾由于病因不同而出现不同程度的临床表现及心电图变化,且经补钾治疗后恢复正常所需时间也不同。补钾需补至血清钾浓度和心电图恢复正常为止。在本系列研究的第二部分,我们对低血钾周期性麻痹的分子机制进行探讨。低』『钾周期性麻痹可分为特发性低钾周期性麻痹、甲亢伴低钾麻痹和家族性低钾周期性麻痹,三类皆有遗传因素参与,但家族性低血钾性周期性麻痹周麻尤非校且恢钟胍糯泄氐睦胱油ǖ兰膊。3H旧逑性遗传。目前已证实与家族低钾周麻发病相关的突变类型约有十种,通道、通道和ǖ馈2煌槐淅嘈退碌图刂苈榈牧俅脖硐指饕欤而明确低钾周麻的原因有利临床治疗。我们运用┰黾***从Σ直接测序的方法,对一个中国人低钾周麻家系进行基因筛查,并运用亚克隆方法进行证实。结果发现在编码通道的基因系位核苷酸存在一个新点突变T雍贤槐洌⒁鹣嘤Ρ码氨基酸的改变,由原来的精氨酸变为半胱氨酸,此突变为桓鲂碌耐槐淅嘈停⑶揖克隆的方法进一步汪实了此杂合突变。这是国内第一次报道的中国人低钾周麻家系,且证实一新的杂合突变发生在号外显子,此琀,低钾上海交通人学医г翰┦芯可畚
采集外周血抽提擞肞直接扩增测序方法,寻找上皮细胞钠次低胤⒆鳎<刈畹痛.。血管肾素活性基础和激发值均点突变只在颊咧写嬖凇6遥蚁抵懈餍写送槐涞幕颊的表现并不相同,提示了槐湫涂赡芫哂胁煌耆庀缘奶匦浴在本系列研究的第三部分,我们分析综合征家系临床资料及进行分子生物学研究,探讨其发病机制。详细采集先证者及其家庭成员牟∈凡⑿懈飨钕喙厣觳椋魅稬酆险鞯恼锒稀通道及堑ノ谋嗦牖騍可能存在的遗传学改变。先证者为昴行裕哐Q故芬荒暧啵降低,血醛周***和尿醛固***在正常低限。予口服氨苯喋啶每日,治疗一月后血压下降至<厣./A俅踩氛为综合征。先证者二舅有高血压低血钾肌麻痹发作史,曾测血钾为/O戎ふ呷阌械脱<丶÷楸苑⒆魇次,血钾最低达//。编码基因第】一外显子的蚪峁示,先证者一、大姐一、三姐一、母亲口一第位密码子存在狢错义突变,引起相应脯氨酸到组氨酸的改变。对无关个体进行直接测序未发现相应变异,为一新突变类型。其他家系成员均未发现这~基因突变。基因测序未发现突变。本家系中发现的基因第幻苈胱覥硪逋槐为综合征又一新致病基因类型。剥‘家系成员进行基因检测有助于早期筛选突变携带者,以便早期干预治疗。上海交通人学医学院鹗芯可畚,
在本系列研究的第四部分,我们对一少见的酆险骼嘈即异位分泌综合征的临床特征进行分析,而其较为突出的特征既是:艺呓杂醒现氐脱<刂⒓凹钪卸厩阆颉W芙嵝叵倮喟┮灰位综合征以低血钾为首发临床症状,分析六例病人的临床表现,尤其是非典型朐腺类癌一异位综合征的症状和体征、实验室相关测定值、以及影像学表现。颊吣炅湓辏男、女,所有患者均在典型柯兴综合症表现基础上,具异位分泌综合征特征,皆有面部皮肤色素沉着、低血钾碱中毒的倾向,平均血钾值为.;厝姿珊地塞米松抑制试验均不被抑制;颊咭愿≈住⒌鞍啄蚓驼铩例皆行垂体镂4固逦㈦炅稣例,仅錾舷貱扫描示双侧肾上腺增生,猿9嫘仄例发现纵膈增宽,但胸部全部显示“前纵膈占位”。∪司行叵僦琢銮谐醪⒉±证实为胸腺类癌一异位综合征。本项临床观察说明如果有明确酆险髁俅脖硐郑捶⑾执固辶龌蛏錾舷傧倭觯蚣幢阌垂体微腺以及肾上腺增生,但伴有低血钾、浮肿、蛋白尿且出现不能解释的大剂量地赛米松抑制试验结果,均应考虑异