文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
炎症性细胞因子冠心病易感基因的相关性研究
姓名:刘艳
申请学位级别:博士
专业:内科学(心血管)
指导教师:于金德
20050501
作者龆盟魄巫三牛⋯一躲锄护一名:攀忙学位论文使用授权声明学位论文独创性声明阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。文中作了明确说明并表示谢意。.
炎症性细胞因子一冠心病易感基因的相关性研究摘要基因相互作用,共同决定了囊赘行裕渤莆狢易感基因。冠状动脉粥样性细胞因子的基因变异通过对其表达的影响,参与了冠状动脉粥样硬化性疾病的形成本课题应用侯选基因关联分析策略,采用直接测序法对鲅字⑿韵赴蜃踊、、一、的启动子区域、编码区和一个位点,采用觳饧际酰诨6冠心病且焕嘤啥喔龌蚝突肪骋蛩毓餐跋焖碌亩嗷蚣膊 U庑硬化性疾病遗传学研究的主要目的,就是明确这些易感基因对疾病易感性的影响。大量研究表明,炎症反应对姆⑸⒄辜捌湓ず蠖加惺种匾5淖饔谩Q究证实,一些炎症因子如和等参与了炎症反应的调节。这些炎症和外显子诤恿忧辛薙检测,总测序长度为卜⑾个。对其中的地区汉族人群中进行病例一对照关联分析。入选患者共渲蠧患者例,患者罢6哉兆名。同时,采用ǎ觳庋G錶本研究发现,基因启动子区域多态可能与男性冠心病相关,尤其是低危高血压患者尢悄虿⑽薷吒视腿パV。蚱舳忧坏腉/嗵赡苡敫哐Q够颊卟⒎⒐谛牟∠喙兀一/嗵胙G錓ǘ认灾喙亍P鳤蛐偷墓谛牟』颊撸溲G錓ǘ让飨陨撸G錒浓度明显低于基因型和基因型。启动子区域嗵赡苡肷龆鱿琳捌溲G迮ǘ认喙亍9谛牟』颊叩难G錓蚱舳忧騁一一蚑嗵赡苡牍谛牟∠喙亍嗵赡芑褂牍谧炊鲋嘌不牟”涑潭群椭灰斐O喙亍T诟哐Q和发展。、猳和一ǘ取其是女性。女性纯合子南喽晕O招允荊等位基因携带者的倍。⑸皋撕忠还谛牧Х锘鞯闹杆蛐匝芯
蚱舳忧騁嗵囊任换蚩赡芗跎傩募」K馈⒐诼人群中,,,其血清浓度则明显高蚱舳忧蛞坏腃厂嗵赡苡肽行孕慕释春蜕龆鱿琳关。与纯合子相比,其任换蛐咝慕释捶⒉〉。嗵赡苡敫呶H巳合并高血压、商甘油三酯血症谛牟∠。騊一珿多态、嗵嗵珻多态和多态构成的ケ缎陀牍谛牟∠,任换蛐咴傧琳⑸∠喙亍本研究束发现,蚱舳忧蚨嗵基因启动子区域嗵显著的统计学差异。颊叩难G錓ǘ扔肫溲G錓蚑ǘ扰ǘ瘸收本研究结果提示,炎症性细胞因子可能与冠状动脉粥样硬化的形成和发展相关,可能是冠心病一个重要的遗传性危险因素。环境因素和基因变异共同参与这些炎症因关键词动脉帮样硬化;冠心病;炎症性细胞因子;易感基因;多态性;相关性研究倍:⑶遥珻蛐于基因型和基因型。倍,发生肾动脉狭窄的相对危险性升高至倍。的基因型分布和等位基因频率在组、榧捌涓餮亲楹驼6哉兆橹浯嬖相关。子的活性调节。上海市第二医科大学博士论文旋硅蛙鲤施团惑眓最彝感基嚣薛趣关牲研究
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炎症性细胞因子一冠心病易感基因的相关性研究前言多基因疾病易感基因研究的复杂性发病机制十分复杂,遗传因素和高血压、高⑻悄虿⒁鹊核氐挚埂⒎逝帧⑽獭是一类由多个基因和环境因素共同影响所致的多基因疾病。这类疾病的临床表型与相应基因型之间,并不像简单的孟德尔遗传性状那样保嬖谧疟硇陀牖蛐鸵灰欢杂的关系,而是涉及基因的多个位点、多个基因和/或基因间的调控网络,由多个微效高凝状态等易患因素相互交织,共同促成了疾病的发生