文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌mecA调控基因的研究
姓名:王大方
申请学位级别:博士
专业:病原生物学
指导教师:倪语星
20050501
⋯名;髟编鸶坦￡、毋沙U迹学位论文作者签名:了学位论文独创性声明作者签名:茎丛五学位论文使用授权声明妒日期;。&文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构遴交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。日期:一
中文摘要荐了一种检测的新方法——头孢西丁纸片扩散法,为了评价这种新方法合蛋白——,从而使细菌能在抑用头孢西丁纸片扩散法筛查并对该方法进行评价。在此基础研究背景是引起医院和社区感染的重要病原菌,快速、准确地检测出能指导临床正确选用抗生素,也是控制流行的前提。年的特异性和敏感性,我们在国内首先开展了这方面的研究。对甲氧西林耐药是出于细菌获得了基因编码的外源性青霉素结制其他所有δ艿囊┪锱ǘ认律ぁT趍纳嫌未嬖谧舖和,参与的表达调控。其中嗦氲腗是该调控系统的信号转导分子,可诱导的表达;而编码的则是表达的强阻遏蛋白。在临床分离的中基因常发生突变甚至缺失、或者存在与结合的启动子区突变,从而解除了对的表达抑制,使细菌表现对甲氧西林耐药。我国目前对的研究只限于流行病学调查和检测方法研究,还没有对其调控基因的相关研究。国外对临床突变菌株中蛋白的功能研究也很少。实验目的上,研究中和舳忧亩嗵苑植迹治稣庵侄嗵缘牧餍病学及与苯唑两林墓叵怠輒亩嗵裕吮泶颩鞍祝以期进一步研究变异蛋白在耐药中的作用。实验菌株和实验方法占掷胱陨虾H鸾鹨皆骸⑸虾;I揭皆汉蜕虾J械诹嗣褚皆旱慕鸹色葡萄球菌共辏猛锋呶鞫≈狡┥⒎ㄉ覆镸⒂氡竭蛭林纸片扩散法、苯唑西林舛ê蚉方法测定基因进行比较。同时,用分型方法对闙型葱苑治觯私馍虾5区的流行情况。5诙娇拼笱Р┦垦芯可弦德畚
闙膍虳启动子区进行序列分析,根据常见突变位点用错配姆椒ǘ株的进行多态性研究,同时进行春衔锖蚐中停治龆嗵缘牧餍蟹植技坝氡竭蛭髁諱的关系。蛄蟹治龇⑾諶、蚅菌株分别为野生、位碱基突变和患罨槐涞腗帽泶镌靥錺诖蟪Ω菌中对这三株的蛋白进行表达,为进一步功能研究奠定基础。实验结果锋呶鞫≈狡┥⒎ㄉ覆镸雖蚣觳庀啾龋匾煨院兔舾性均为ァ株经分析,发现瑞金医院和J械六人民医院来源的菌株以土餍锌寺∥V鳎I揭皆和贝在秃虲型两个流行克隆。株中晡猰粜裕株为阴性。所有菌株启动子扩增阳性。所有都有或舳拥母谋洌渲衜的改变有缺失、位碱基猅和患罨鵦—启动子的改变有猅和狝。阭粜缘腗校琺突变的辏琺位突变的辏尥槐涞株。%。所有中春衔锓諥类和类两种,以辔V鳎籗↖汀型和型,以臀V鳌么蟪Ω司鶥晒Ρ泶锪薽吧患罨槐浜蚼位碱基突变的中的蛋白。结论猛锋唔贫≈狡┥⒎ḿ觳釳拿舾行院吞匾煨愿撸勺魑A俅踩证的表型检测方法。虾5厍俅卜掷氲腗甓嗍M龇肿有捅穑得髟谏虾5海第二医科大学博士研究生毕业论文
骵“或小启动子突变在临床中普遍存在,以患罨变最常见。从一定程度上解释了俅睲员竭蛭髁帜鸵┑幕啤砼銹作为检测已知基因突变的方法,操作简便、准确率高,值得推琈鞍卓捎帽泶镌靥錺诖蟪Ω司鶥斜泶铮=徊区存在单一、流行的克隆。广应用。研究变异蛋白在耐药中的作用奠定了基础。关键词;头孢西丁纸片扩散法;;;缍樱淮砼銹表达』:海第二:医科大学博士研究生毕业论文
猺.;,.甒猘,琍..,,.5诙娇拼笱Р┦垦芯可弦德畚,瓻,瑃—琍,.,琣,.甤產’℃“
.瓻..,甅—一一%%,..,瓼,甌.Ⅵ,甊,..瓵.,.
甅猺;,;5诙娇拼笱Р┦.,.甤一一.,;籱籩.
前言英国报道了世界上第一株,以后出现了大量不同克隆的菌株并在感染流行的前提。但由于临床甲氧西林/苯唑西林耐药表现的多样性,给动元件葡萄球菌盒式染色体稀F渲衜氨嗦隡鞍祝玫鞍捉岷显诖囊完金黄色葡萄球菌是常见的致病菌,主要引起化脓性炎症,导致皮肤或器官的多种感染,如疖、痈、蜂窝组织炎、肺炎、心内膜炎、脑膜炎及败血症等。其中甲氧西林的金黄色葡萄球菌—口“陀“琈因为对多种抗生素耐药,引起的感染难以控制而特别引起人们的重视。年