文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
应用单核苷酸多态性进行IgA肾病易感基因的研究
姓名:王朝晖
申请学位级别:博士
专业:内科学(肾脏病学)
指导教师:陈楠
20040401
缩略词表上海第二医科大学辧级博士研究生学位论文
应用单核苷酸多态性进行肾病易感基因的研究中文摘要霾堑苯袷澜缟希绕涫茄侵薜厍为常见的以肾小球系膜区粱V饕L卣鞯囊蛔樵⑿陨鲂∏蛏鲅住是引起终末期肾功能衰竭的重要原因之一,在患者中最终约有%的患者发展成为肾功能不全直至终末期肾功能衰竭,是影响公众健康的主要肾脏疾病之~。但迄今病因和发病机制尚不完全清楚,目前认为感染、免疫反应、炎症介质、遗传因素与发病有关,已有许多证据表明遗传因素在的发生中起着重要作用。本课题通过单核苷酸多态性进行霾∫赘谢虻难芯浚探索遗传因素在发生中的作用。为了解上海及江浙地区人群中候选基因和的特点,本课题采用镏苯硬庑蚍ǎ荼瓯例,例正常对照者礁龊蜓』蛑兴衅舳忧⒈嗦肭捌洳糠值骺厍屯庀宰右荒诤予连接区域觳猓⑾諷觥F渲蠸觯琒基因个;平均分布密度为/T谖颐欠⑾值鯯校灿个在猩形幢ǖ拦甲芄鯯ァN颐堑募觳馕进一步行病例一对照相关研究奠定基础,同时也为建立中国人群基因序列变异的自主产权知识提供有用信息。是一种新发现的丝氨酸蛋白酶抑制剂,其特异性地表达于肾小球系膜细胞中。在中其和蛋白质水平显著上调,且与系膜基质的增多和系膜的增生存在关联。本课题选取上海及江浙地区散发性的汉族原发性患者辈捎例健康志愿者作对照,通过对基因候选位点的基因分型和病例一对照相关分析后首次发现,外显子疷区/贗⒉≈杏邢灾庖澹篒橹蠥基因型频率明显高于对照组,等位基因德室嗝飨愿哂诙哉兆。/嗵中和基因型是的发病危险因素,与基因型相比的比数比为其%可信区间为.。同时发现基因内部之间连锁不平衡现象非上鸯第二医科大学级蹲士研究生学位论文
常普遍。本课题研究结果显示基因疉多态性与存在相关关系,从遗传和基因水平首次揭示了基因在中的致病作用。白细胞在肾小球和肾阃质内的粘附聚集在各种肾小球肾炎的发病机制中起着关键作用,选择素、整合素和一些免疫球蛋白超家族这三大类粘附分子参与其中的相互作用。≡袼刂饕1泶镉诩せ畹哪谄は赴脱P“澹贗颊咧外周血谎≡袼厮揭嗝飨陨撸涸贗颊呱鲎橹校鲂∏蛳的で兔血管等部位可见≡袼乇泶铮矣氩±、发展中的重要因素之一。本课题选取上海及江浙地区散发性的汉族原发性患者辈捎例健康志愿者作对照,通过对基因龊蜓蚍中秃筒±欢哉障喙胤治龊笫状畏⑾郑蚱舳忧./湟煊隝灾喙兀琁橹蠥基因型频率明显低于对照组,等位基因德拭飨缘陀诙哉兆以上。基因启动子区一/变异中相对低频的等位基因笰基因型在中具有保护意义:,基因型者血肌酐值和血≡袼嘏ǘ认灾哂贏基因型.?赡苡捎贏基因型者启动予区域存在变异,导致基因转录水平和体内≡袼乇泶锪吭龇仙偎隆4佣诨蛩浇沂玖薙因在中的致病作用。【关键词】霾易感基因单核苷酸多态性≡袼上海第二医科大学踠级鞲士研究生学位论文
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应用单核苷酸多态性进行由霾∫赘谢虻难芯疾病所致肾脏损害的一组原发性肾小球肾炎∞检的.%,占原发性肾小球肾炎的.%巴我科的资料显示至年一、霾「趴黾蚪霾琁由和在年首先报道【”,三十多年来随着各国学者研究的不断深入。对的认识也在不断完善和加强。目前认为,是指肾活检免疫病理检查主要在肾小球系膜区存在粱摹⑿枧懦粜宰像昂透卧嗉膊〉认低承目前,已经成为当今世界上,尤其是亚洲地区,最为常见的一种原发性肾小球肾炎,据统计在欧美国家【】,每年新发病的患者数在~/百万,在欧美和非洲国家中,占肾活检总数的ィ谘侵薜厍则更高,通常占到肾活检总数的~%不等:在我国有报道占所有。】导觳榈钠占昂蜕龌罴斓墓惴嚎U梗的诊断率将进一步得到提高。主要累及中青年患者,男性居多;是引起终末期肾功能衰竭的重要原因之一。”,欧美国家患者年肾生存率在~%之间,%的患者发展成为。庸δ懿蝗敝林漳┢谏龉δ芩ソ摺S捎贗⒉率高,患者众多,由其直接导致的慢性肾功能衰竭患者目益增多,已成为影响公众健康的主要肾脏疾病之一。的主要临床表现已不再仅仅表现为多在上呼吸道感染后伴发的反复发作性肉眼血尿或持续镜下血尿,其还可以表现为肾病综合征、尿检异常胀ㄉ炎型⒏哐Q股踔炼裥愿哐Q埂⒙陨龉δ芩ソ摺⒓毙陨龉δ芩ソ摺⑸鲅鬃酆征等等。其病理特点除了可主要表现为局灶节