文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
LQT1动物模型的建立及尼可地尔的防治实验研究
姓名:石国忠
申请学位级别:硕士
专业:生理学、心脏电生理
指导教师:刘远谋

/一方法与结果:中文摘要动物模型的建立和尼可地尔的防治实验研究~√长综合征是一类因编码心肌离子通道的基因突变道开放剂一尼可地尔来探讨姆乐畏椒ǎ⒔徊教教制渥饔要求我们测试其开发的新型特异性通道阻滞剂~。为此,疚牡谝徊糠止ぷ髟谕侄锾迳希酉赴⑵鞴俸诱发后除极,徊⒃诖嘶∩瞎鄄卜、/对动作电位特征的影响及其是否而引起的遗传性疾病,可分为六种亚型【渲衅涑<切汀狶。是由编码心肌缓慢激活的延迟整流钾通道的基因突变所致【”。国内外一些实验室【訪姆⒉』萍爸瘟圃辛尝试性的研究,但直至目前,因单纯性】流减少而诱发穆失常的实验和临床证据尚不充分,其心律失常的发生机制还不清晰;乐畏矫娴奈南妆ǖ酪步仙偌甑鹿鶤整体水平利用该阻滞剂来建立锬P停治銎溆行圆⒊醪探讨姆⒉』啤T诖嘶∩希疚牡诙糠止ぷ餮∮肒⑾赴剑豪冒谖⒌缂ḿ际跫锹茧嗍笕橥芳∠赴鞯位。观察尼可地尔是否具拮抗作用机制。,是否受抑制=峁允荆延长动作电位时程⒖捎辗⒑蟪荒峥明显\
合静脉注射,无室颤现象发生。厂对离体心电图特应具有抑制作用:间期缩短,跣。姿鹌诒湫。间期明显延长,哟螅⒖捎辗⒍陶笫也患绦⑸/尼可地尔可使问期缩短,跣。秸呋延长效应的抑制呈剂量依赖性。⒗胩逍牡缤妓剑翰捎肔方法作离体心脏灌流,记录导联心电图。观察征的影响,并在此基础上观察尼可地尔是否具拮抗作用,飨员浯螅杵谕獯碳ぃ易诱发室颤:尼可地尔给予期外刺激,难诱发室颤。⑻灞硇牡缤妓剑翰捎枚锾灞硇牡缤技锹挤椒ā9鄄期的变化情况⒃诖嘶∩瞎鄄炷峥傻囟欠窬咿卓棺静脉注射,可使地尔对的效应具有明显抑制作用缩珽活动抑制叶訟⑵鞴俸驼逅剑间期、易损期变化情况=峁允荆使间期显著延长,校正的间期哟螅灰损期对的效对体表心电图特征的影响饕J荙用。结果显示:疜,短和
期、后除援弋易浈蝴弋,颤、尼可地尔【关键词】研菇砬浊巾昭、、动物模型、动作电位时程、间可建立一较为有效的实验动物模型。篖,心律失常的发生机制可能来源于两方面的综合效应:盒氖壹∠赴醇斐6辗⒌暮蟪窒蟆建立的模型有着良好的预防和治疗作用,且其作用机制与抑制八醵桃姿鹌谟泄兀崾结论:盒氖壹∠赴醇ǖ牟痪恍远贾碌囊姿鹌谘映ぁ耗峥傻囟詂尼可地尔对;颊呖赡芫哂性し篮椭瘟谱饔谩篶
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正文第一部分6锬P偷慕⒓捌浞⒉』频奶教室速、尖端扭转性室速、室颤以及发作性晕厥、心脏性猝死为特征【。基因突变所致嘲,基因的突变约占家系基因突迟整流钾通道鳬谛募∠赴鞯缥黄教ㄆ诤相复极中起着而引起的遗传性疾病,临床上以间期延长、易变、多形性的常见亚型—是由位于号染色体位点上的变的%【。虰取“】的研究先后证实亚基嗦氲难腔通过与亚基硪患赝ǖ阑騧编码的亚基餐纬傻湫偷牡缪挂览敌约赝ǖ繧缓慢激活的延重要的调节作用。基因的突变导致缓慢激活的延迟整流钾通道产生功能障碍,使外向流减少,引起动作电位时程延长而产生近年来,国内外学者对的发病机制进行了一些尝试性的研究⋯们。陆续的结果表明离子通道功能异常导致离子流发生变化,诱发早期后除极捌浯シ⒒疃佣贾翷裥模拟芯糠⑾滞砟仆ǖ浪闹挚7拍J街械摹俺な奔淇7拍J健前言长综合征是一类因编码心肌离子通道的基因突变目前,根据突变致病基因在染色体上位置的不同,可将分为、、、、、等多种亚型【。其中,囊幌盗兄⒆础、俊心律失常的发生【、。本教研室曾利用晚钠通道特异激活剂狪一、:景.。
其近期研制开发的特异性阻滞齐对动作电位特征的影响,观察在对于DP投鞯缥皇背痰难映び凶胖匾S跋欤崾酒淇赡苁心律失常发生的前期诱因之一‘。虽然目前的实验和临床研究结果表明多数由于通道功能异常造成动作电位时程延长,产生按シ⒒疃佣辗⒏髦心律失常。但至今为止,在男穆墒С7⑸品矫妫捎谔异性通道阻滞剂的缺乏和基因诊断方法的欠缺,因单纯性缂跎而诱发心律失常的实验及临床证据尚不充分,其心律失常的发生机应,我们利用此剂来建立6锬P停谕侄锾迳希酉赴器官和整体水平对5姆⒉』平幸恍┨剿鳌>咛逖芯肯铝形作用下,动作电位各参数的变化情况。对心电图特征的影响,尤其是间期的变步探讨在动作电位水平上穆墒С5姆⑸啤对易损期制亦不清晰。本实验中,德国要求我们测试的电生理效题:化情况。是否可诱发后除极活动,并借此初,挠跋欤即易损期与P穆墒С7⑸形尴喙匦浴篶.
二、材料与方法笛椴牧甶实验动物豚鼠唬菩鄄痪上海第二医科大学实验动物中心提供≡实验器材⒌缂úA腹华西医科大学仪器修造厂⒌缂ǚ糯笃碳じ衾肫—牡缤蓟其中用于动作电位记录的豚鼠体重为糜谛牡缤技锹嫉豚鼠体重为实验药品9嬉┢国产分