文档介绍：非洛地平缓释片说明书
【药品名称】
通用名:非洛地平缓释
曾用名:
商品名:
英文名:Felodipine Sustaind-release Tablets
汉语拼音:Feiluodiping huanshipian
本品化学名称为:4-(2,3-二***苯基)-1,4-二氢-2,6-二***-3,5-吡啶二羧基乙基***酯
其结构式为:
分子式:C18H19Cl2NO4
分子量:
【性状】
本品为薄膜衣片,除去膜衣显白色。
【药理毒理】
药理作用
本品为二氢吡啶类钙通道拮抗剂(钙通道阻滞剂),与尼群地平和/或其他钙通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点,可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+ 电流,并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。
体外研究表明,本品对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用;在体外可检测到负性肌力作用,但是在整体动物中未观察到此作用。
本品可使外周血管阻力下降而致血压降低,该药理作用与用药剂量相关,并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。
本品的降压作用呈剂量依赖性,与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加,但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5~10次/分钟,β-阻滞剂可对抗此作用。本品单用或与β-阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示,本品单用或与β-阻滞剂合用对心脏传导(P-R、P-Q和H-V间期)没有显著影响。
在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中,未发现明确的负性肌力作用。
本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球滤过。在第一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用,短期和长期治疗不影响电解质。
在对高血压患者的临床试验中发现本品可增加血浆去甲肾上腺素水平。
毒理作用
致癌实验:
在为期两年的致癌实验研究中,、,观察到良性间质细胞瘤(Leydig细胞瘤)的发生率随剂量增加而增加,(最大建议人用剂量的28倍)的类似研究中未发现此现象。在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下,非洛地平降低大鼠睾***水平,同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用,但是在人体内尚未发现。
在相同的大鼠研究中,与对照组相比,在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加。在大鼠未发现其他药物相关的食道或胃肠道病理变化。
(最大建议人用剂量的28倍),雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。
致突变实验:
非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活性。口服剂量2500mg/kg(最大建议人用剂量的506倍)的体内小鼠微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现致畸变作用。
生殖毒性实验:
、。
、、(最大建议