文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
单基因遗传性高血压致病基因突变研究
姓名:韩战营
申请学位级别:博士
专业:内科学(心血管)
指导教师:朱鼎良

单基因遗传性高血征致病基因突变研究斟堪积一个胧牟〉扰鲆糯ň咄а刽孪怠铡散发游僬锒显螸摘要单基因遗传散高血压是指由某一个基因突变引越的符合孟德尔遗传方式的的~组高斑压疾病。迄今为止,分子遗传学研究在引越人类盂德尔遗传式离血蕊的个蘩因中确定了致瘸突变。本研究救集了鯨酆险鳌⒁桓鯥鍪多发往内分泌腺癣瘸合即馈〗谭臼劝饔д沾窕笱Щ涣袵畂酆狭椿颊摺E止刂虏≌粝上皮钠邋道岬ノ换停ぱ堑ノ换鵞乳糖昔酶基因蚖虻扔弥苯覦测序的方法进行了突变燕查,结果发现鯨酆险骷蚁档闹***惩槐湮猄合征家系中为基因虳的联合突变,一个综合征散发性患糟中突变为籑蚁抵型槐湮猂雀跸赴郴颊咧猩覆出槐湮猂篏酆险骰颊呶茨茉赪基因中发现突变;酆蟵芷家系中突变为遗传萑高血嚣家系和散发往患者进行测序分析,确定了一擅高斑压患者的致病突变,实现了蒸函诊断。在~个综合征家系中发现了蓉禹虳薪豹联合致襄突交,在一倒缮铬绥憨痃患者中发瑷了一个突燮故功能意义及其在裹蛊援发痰中斡《乍髑有待送一步磅突。关键词:单基因遗传性赢血压突变、格Щ半怼ǜ鯨例为Mü浴┑セ唤弧I鲜鲂基因上海第二鞋科大学缓博士论文
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单基因遗传性高血压致病基因突变研究言引可以带来益处的临界值莆8哐Q埂哐Q乖谑澜缛械幕疾÷矢叽浚是严重的致残性和致死性疾病如脑卒中、冠心病和终末期肾病的重要危险因素人类带来了严重的身体危害和沉重的经济负担。从血压可以测量的第一天起,人们就想弄清血压调节尤其是升高的发病机制和病理机制。遗憾的是,直至目前仍有%的性,这种家族聚集性主要由遗传因素引起。随着遗传学的发展,认识到基因是遗传信息的载体,因此,寻找高血压致病基因的研究迅速在世界各地展开。遗传性疾病中,有些疾病的遗传符合孟德尔遗传定律,对于这类疾病,研究发现疾病的致病基因克隆有了成熟可靠的手段。符合孟德尔遗传的高血压是受益最大的疾传定律,连锁分析的方法很难找到致病基因,进一步研究认识到这些疾病是多个基因参与的,因此称为多基因遗传性疾病,参与这类疾病的基因称为易感基因D壳叭为原发性高血压是一种多基因遗传性疾病,至今已经发现了喔龊蜓』颍ú能肯定哪一个是易感基因。因此人们希望从单基因病着手,为多基因病的研究提供线索。比如有的单基因高血压致病基因,如导致综合征的上皮钠通道基因也可能所认为的那样简单,其复杂性尚须进一步探讨。致病基因与疾病的关系大致有如下几血压是一种在人群中呈正态分布的数量性状,血压值超过一定的界限俅哺稍高血压患者找不到原因,而将其归为“原发性”高血压,只有サ幕颊呖梢哉业矫魅的病因,将其归为“继发性”高血压。人们很早就注意到高血压具有明显的家族聚集单个基因的突变即可引起疾病,因此称为单基因遗传性疾病,连锁分析方法使得这类病之一,运用这一方法,人们共克隆了多个影响血压调节的基因,单基因遗传性高血压都属于继发性高血压。但是人们面对的问题是,绝大多数疾病都不符合孟德尔遗参与原发性高血压的发展过程。单基因病一直是人类疾病遗传学研究中的亮点,但目前看来单基因病并不象过去种情况:恢只虻牡ヒ煌槐涞贾碌ヒ坏募膊。孀判峦槐涞牟欢戏⑾郑庵智上海第二医科大学级博士论文
各类文献不断对挚蒸因遗传性黼廊菇凶凼觯绕涫且笱У腖╪,每隔交弓穑钟侠慕桓Fふ鸺に醛嚣蕊苜夯鞱突变孕穑舱怅屯槐渲样性,我们准备对近年米收集的几个符合孟德尔遗传的高血雎家系和散发髋想者进行况正逐步减少:只虻囊恢滞槐湓诓煌幕颊弑硐殖龅募膊⊙现爻潭炔煌惶腔柬岸嗑餐唤坏贾孪鸵恢马耙幌等常一释基嚣戆不磷突交导致互为镜豫寝型的一对疾瘸;惠牢鞯耐槐涞贾卤泶挂恢拢糯ǚ绞搅窦浠虿煌的一种疾瘸;煌暌虻耐槐涞贾卤硇徒厝幌喾吹囊欢约踩需要几种基因同时突变才髓致病鳇毖瞧遗传癀。必暴褥考虑到遗传方式窝突变的辩类,热鬻染色钵窳性染色体以及线粒体蘧传,会使表蕊猎起来简单盼雄基因遗传瘸畏加复杂。以上这些情况都可以在单基因遗传性高血压中见到。如综合征,可以由上皮镳通道鹣§亚基基毽突变零穑凭裘酪忌掀つ棋藻艿澹そ突变引超。这两个基戮不同部位的突掇又可以引起具有综合征镜像表现的假性醛固***减少症汀6傩匀┕掏<跎僦型既可以由上皮钠通邀基因突病的遗传方式又不一样,前者是常染色体隐性遗传,后者则是常染色体显性漶传。因此,综合征和假性醛固***减少瘢吞峁┝撕芎玫乃得髟闫僖蛞糯掣丛有缘几年就会对该领域的研究进展作一嘲顾和展望棚。罔前已知的符合单基因遗愤模式的毫盘压主耍霄***类,懿辩裘嚣示。、这些单基因遗传性黼血压的病例都是在国外先有报道】,然后国内的医师再进行报