文档介绍:上海第二医科大学
硕士学位论文
电穿击化疗法治疗结直肠肿瘤肝转移
姓名:孙骥远
申请学位级别:硕士
专业:外科学(普外科)
指导教师:郑民华
《电穿击化疗法治疗结直肠肿瘤肝转移中文摘要牧虾头椒ǎ航蛔笄爸は潞扇私岢Π㎜赴抵琢龅穆闶蟀此示电穿击化疗组在治疗天后,肿瘤开始继续生长。、/机卤组设计分成区组,每区组弧K婧蠼壳榈男∈蠓种恋绱┗骰谱椤钟对肿瘤进行电穿击伏/厘米,⒚耄个脉冲波5绱┗髯樵蚪龆结果;治疗芎螅绱┗骰谱樾∈蟮闹琢鱿灾跣。骄鲋下可见电穿击化疗组的肿瘤组织有大量片状坏死、炎性细胞浸润、血管的扭曲胞的坏死。各组的小鼠的和赴幕钚晕尴灾钜臁V琢錾で呦结论:电穿击化疗为结直肠肿瘤的肝转移治疗提供了一种新的途径,可以目的:探讨用博莱霉素对荷人结肠癌细胞系裸鼠皮下移植瘤进行电穿击化疗的疗效和机理。电击组、化疗组、阴性对照组,并给予相应的治疗。其中,电穿击化疗组和化疗组分别经瘤内给予半数致死量牟├趁顾亍5绱┗骰谱樵诟┖分肿瘤组织进行电穿击。阴性对照组不予任何处理。每目测量肿瘤直径。芎处死其中的组小鼠,取出皮下肿瘤,称重,观察病理改变,并用ḿ测小鼠的,赴钚浴M保绦鄄焓S组小鼠的肿瘤生长的情况。组.⒁跣远哉兆啾仍谕臣蒲嫌邢灾钜欤琍.。在光镜及内皮的脱落和坏死。而化疗组和电击组则仅见少量炎性细胞的浸润和单个细显著增强肿瘤对化疗的敏感性,在小剂量下即可达到疗效,近期疗效佳。电穿击化疗所产生的大量坏死肿瘤细胞并未显著增强小鼠的非特异性抗肿瘤免疫机制,提示电穿击化疗所增强的抗肿瘤机能可能主要是榈嫉目怪琢龌啤电穿击化疗的远期疗效及其对免疫功能的影响尚待进一步的研究。其中有一例小鼠的肿瘤完全消失。平均瘤重与其余各组谱、电击
关键词:电穿击化学疗法结直肠癌博莱霉素\/瑅/
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引言疗是选用电穿击仪对肿瘤组织进行电穿击,通过高频脉冲电在细胞膜』:形成小癌‘“⒛圆恐琢觥”、纤维肉瘤‘薄⑸喟ゝ,薄⒎伟“、膀胱癌【薄⑵交∪饬觥、灶缩小,而且减少了肝内和肺内的微转移灶,提示电穿击化疗联合免疫疗法可能对肿瘤的微转移和复发进行抑制。在临床上,目前,电穿击化疗主要还是局本文是对于电穿击化疗治疗结直肠肿瘤肝转移的初步探索,探讨了电压在电穿击化疗中的作用,电穿击化疗治疗人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤的疗效,同众所周知,结直肠肿瘤是全世界高发的恶性肿瘤之一。结直肠肿瘤易伴发出现肝转移。结直肠癌的基本治疗方法是手术治疗,但是当结直肠肿瘤转移到肝脏后,多数病人已失去了手术根治的机会,病人的生存期短,而其它辅助治疗纾夯啤⒎帕啤⑸镏瘟频疗效均不佳。电穿击化疗是一种新型的治疗方法。与传统的直流电化疗不同,电穿击化孔将化疗药物导入肿瘤细胞而进行杀伤的一种治疗方法。与传统的化疗相比,电穿击化疗可以显著地增加药物在肿瘤细胞内的浓度,从而增加肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性,最终增加化学治疗的疗效。好的疗效。在动物实验中,电穿击已成功地治疗乳腺癌【⒑谏亓觥璴、子宫肝细胞肝癌∽’认侔。年,法国的淌趞】率先报道了用电穿击化疗治疗大鼠的结直肠癌肝转移瘤并取得了很好的疗效。同年,等】还用电穿击化疗联合免疫疗法瘟仆玫母卧嘀琢觯峁唤鍪乖时初探了电穿击化疗对于机体免疫系统应答的影响。肝转移,在术前约有サ幕颊哂懈巫R疲谑鹾笠灿性サ幕颊呋取在年首次用电穿击化疗治疗皮肤及头颈部肿瘤,取得了良限于治疗体表部的肿瘤。
第一部分在电穿击化疗治疗荷瘤小鼠中的作用材料和方法电穿击化疗需要借助高频脉冲电在细胞膜上形成小孔,从而导入药物。因此,脉冲电的电压大小和电场方向至关重要。本实验初探了脉冲电压的大小对电穿击化疗治疗荷瘤小鼠疗效的影响。一、材料人结肠癌细胞株:该细胞株来自结肠癌病人转移的淋巴结,购于中国科学院细胞研究所。实验动物:裸小鼠//坌裕周龄,,共唬河谝徊海肿瘤研究所动物实验部。在上海第二医科大学动物实验室跫滤茄化疗药物:盐酸平阳霉素河诠醪├持埔┯邢薰。化学名:一氨基丁基被鵠丙基被├趁顾匮嗡嵫巍7肿邮剑篊,,#琋;。海琒:。批号:。对小白鼠的半数致死量为量耍Э恕电穿击仪和电极电穿击仪:由上海第一人民医院中心实验室提供。美国旧产。型号:V饕<际踔副辏旱缪~伏;脉冲时值微秒~秒;脉冲波间隔时间撩搿玪搿电极:由上海第一人民医院中心实验室提供。美国旧型号:V饕<际踔副辏旱缂本毫米;电压伏。脉冲时值微秒~毫秒。
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