文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
胆固醇结石病人肝脏和胆囊候选基因表达差异的研究
姓名:蒋兆彦
申请学位级别:博士
专业:外科学(普外)
指导教师:韩天权
20040401
胆固醇结石病人肝脏和胆囊候选基因表达差异的研究肝脏胆小管侧膜胆汁分泌功能的研究发现,岷虾长期以来的研究认为,胆汁胆固醇过饱和是胆固醇结石病发病机制的主要原因。由于胆汁的主要成分是肝脏合成、摄取和分泌的产密度脂蛋白含量降低,基因敲除的小鼠则相反,胆汁胆固醇含量固醇结晶形成。最新研究显示,人类胆囊上皮表达,且和胆汁胆固醇高分泌相关。本研究目的在于同时测定胆石病人肝脏脂质代谢相中文摘要物,因此胆固醇过饱和胆汁的形成和肝脏的代谢过程有关。近年来对虯分别是肝脏分泌胆固醇、胆汁酸和磷脂的转运蛋白。通过转基因动物研究发现,它们参与调节胆汁成分,并能使胆汁成分发生改变而处于易成石状态利于胆石形成。是肝脏表面摄取高密度脂蛋白的受体,小鼠肝脏过度表达时,胆汁胆固醇含量增加而血浆高降低而血浆高密度脂蛋白含量升高。目前尚未对胆石病人肝脏这些基因表述差异进行过研究。此外,国际上对于胆石病人肝脏胆汁酸合成和胆固醇酯化过程的酶活性研究结果不一致。国内尚未见关于这些方面的研究报道。胆石病发生还与胆囊功能障碍以及成核异常有关。胆囊具有分泌粘蛋白,的功能,它们可能参与促进胆关基因和胆囊粘蛋白以及的基因表达差异,以探讨胆石病发生的分子生物学机制。,基因家族成员疉、颓宓婪蚴芴引言
本研究包括例胆裳胆固醇结石病人行裕号和分别为例和例。所有病人胆囊功能良好,且肝、肾、肉分泌腺等器官功能良好。采用酶法测定血清胆固醇和甘油三酯含量。显微镜例无胆石的对照行裕号,其中右肝血管瘤病人例,胆裳息肉病人鲆浦补┨例懈卧嗟幕虮泶锊定时由于胆石组院投哉兆例男性肝脏组织到猓观察胆汁胆固醇结晶。测定胆汁胆固醇、胆汁酸和磷脂含量,采用砑扑愕ㄖü檀急ズ椭甘7直鸪樘岬ㄉ押透卧嘧橹。采用—兔芏戎鞍资芴搴蚐,胆汁酸合成关键酶ü檀霍腔醇酯化酶阴8窤:胆固醇转乙酰基酶虯表达量,以魑D诓握铡2捎肦狿法确定胆囊、、、、、胆石组年龄较对照组高,.±均数±标准误.±辏琍.;体重指数有增高趋势,.±//,5ㄊ檠G宓ü檀.±疞陀诙哉兆./,ㄈ范ǜ卧嗟ㄐ」懿嗄ぷT说鞍虯卧啾砻嬷鞍资芴酶,荤薮一羟化酶,甴,和甾醇一羟化酶,,胆固、和胆囊收缩素受体膍泶铮訥作为内参照。方法结果、猦,.±
间无差异。本研究在两组间均未检测到和基因表达。5ㄊü檀己.%;胆石组胆汁胆固醇结晶阳性饱和指数较对照组显著升高:胆固醇:.%;胆固醇饱和指数:.用例和例资料胆石组肝脏胆小管侧膜胆固醇转运蛋白虯表达虯表达在两组问无差.±.。其他两个关键酶虲泶镂薷谋洹8卧喔密度脂蛋白受体和低密度脂蛋白受体表达无差异。.±.±.,。表达在两组率.%,对照组ァ5ㄊ榈ㄖü檀寄Χ俜直群偷ü檀高于对照组,且后者差异具有统计学显著性:.±.±。胆汁胆汁酸、磷脂以及其转运蛋白酶虯表达不一致,、、蚆泶镌龈ㄊ閂哉兆椋篗异..;:.±..±琍.;:.±.。.±珹:.±.±.,.±.±..±籄:.±.,
饮食胆固醇可能是胆汁胆固醇的主要来源。虽然胆汁酸含量和转运无改变,表达提高提示胆石病人的胆汁酸合成增加,这可能是机体对胆汁酸过多丢失的一种补偿调节机制。.±,差异无统计学显著性。胆囊收缩素受体泶镂薏钜臁结论本研究显示,胆石病主要的病理生理异常是胆汁胆固醇过饱和,这与肝脏胆小管侧膜胆固醇转运蛋白虯的表达增加有关。由于肝脏血浆脂蛋白受体表达未改变,肠道吸收过多的表达增加是胆石病的另一个发病因素。除肝脏外,人类胆囊也关键词:胆固醇结石病基因表达表达,但它对于成石的作用尚不能明确。肝脏胆囊岷虾
:疉,,甋瑆瓾,黔甃,琭琤甌瓵瑃.
痮,.珹,—,癶.
⋯一,,珹—//,畂././,粀篶:..%/,..±%.甅疽籬,,,,.±..±...±.,,甈,,±.,..
.,.±...甌.±.±,甌.±.,瑀..瑃:.±.琈琈:.±.。。籑:琍.;:.±.±.±籄:.±.±.±.,..瓹琻
瑃,,甅,瑃琤琹,:·:甋甌甀甌.