文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
非酒精性脂肪性肝病的临床研究
姓名:范竹萍
申请学位级别:博士
专业:内科学(消化)
指导教师:邱德凯
20040401
中文摘要脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化,随疾病的进展而表现为不同的类型,单纯的等代谢紊乱疾病的发病率在近十年里急剧增加,近年来,对难芯吭诟尾抗又是代谢综合症的中心环节,故有人提出谴蛔酆现⒃诟卧嗟谋硐郑非酒精性脂肪性肝病的疾病谱包括单纯性脂肪变性预后最好。由于非酒精性脂肪肝病具有进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、甚至肝硬化的潜在危险,同时也因喙匚O找蛩厝绶逝帧⑻悄虿⒀V斐抗是⒉〉幕。谄浠∩戏⑸难跤ぴ黾樱使趸銮浚由细胞因子和线粒体功能的障碍等因素的存在,可导致姆⒄埂6鹊核鞯于恼锒希ǜ位钭橹觳槟壳叭匀皇钦锒螻和判断预后的最敏感谢因素和影响肝内脂肪沉积的因素进行研究,以阐明我国巳旱牧俅蔡诊断,在这个巳航型臣品治觯酝挤治龀霰咀镹人群的临床特和转化生长因子,总结出惶卣鳌=峁敫蜟现爻潭缺冉希飨关性分析,试图寻找非创伤性的检测组合来评判肝脏脂肪沉积的严重程度。由于肥胆结石组、单纯胆结石组,再加上正常对照组,检测血中生化指标,血胰的研究领域越来越受到重视,⒆础⑸副旰陀跋裱Ъ觳榫兄和特异的手段。但而由于造成脂质积聚在肝组织内的根本性代谢异常情况尚未明了,且肝内脂肪增加的程度与代谢异常的关系也无定论,有必要在临床上对相关代征。本研究应用生化和影像学检查确定了例非酒精性脂肪性肝病征。同时对其中的例检测了代谢相关指标胰岛素、瘦素、游离脂肪酸、铁蛋白胖和胆结石常与榉ⅲA嗣魅贩逝趾偷ń崾贜发病中的作用,我们又将另一一群病人分成椋直鹞7逝肿椤⒎逝职镹组和肥胖伴岛素、暮褪菟兀縋检测外周血单个核细胞的甾醇调节因子结合蛋白一、过氧化酶体增殖物激活受体Ⅱ⑾赴豍、瘦素临床型博士论文
长型受体甊的表达。肥胖伴闹瘟剖紫刃杓踔刂瘟疲┪现出惊人的胰岛素抵抗,各组之间的差异都具有显著性。说明胰岛素抵抗是减重治疗对牧菩绾紊胁恢!N颐墙辛艘幌钐剿餍匝芯浚兰鄢Φ乐肪酶抑制剂治疗牧菩Ш桶踩浴N颐峭苯辛硪幌钚」婺5研究,评价熊去氧胆酸对牧菩Ш桶踩浴A菩е饕0ㄑR荷副甑改善和肝脂肪沉积的改善及相关症状和体重的改善。以本实验所选用的龌例经血液生化和影像学检查确定的∪】和血游离脂肪酸与肝内脂肪沉积程度呈负相关。故可通过检测它们的水平来间接评价为了了解胰岛素抵抗在多大程度上导致了姆⒉。颐翘剿髁朔逝帧个基因、甀⑹,但并无一例发生腊肪肝,可能还存在其它胰岛素抵抗以外的因素介导血清胰岛素、瘦素、游离脂肪酸、铁蛋白和转化生长因子高于鲁K剑骄肪沉积程度。肝/脾密度比值与常规肝功能无相关性,故在流行病学调查中应肥胖伴脂肪肝、肥胖伴脂肪肝ń崾⒌ゴ康ń崾驼6哉杖巳海三组中均存在明显胰岛素抵抗,%和ァ6业ゴ康ń崾因为例,初步研究了生物信息学相关技术,并探讨其在芯恐械挠τ谩一、姆⒉』肥胖伴摹涣俅蔡卣到的数据进行分析,寻找本组∪说奶卣骱痛灰斐5悖云渲∪擞侄钔饧觳饬艘鹊核亍⑹菟亍⒂卫胫舅帷⑻鞍缀妥;ひ蜃,与肝/脾值进行比较,试图寻找非创伤性诊断组合。发现∪酥械用高来判断形匏浦ぞ莶蛔恪肥胖、胆结石在⒉≈械淖饔分别检测血液生化、肝脾部分做2舛ㄑV幸鹊核亍⑹菟亍肽和胰岛素抵抗指数2⑷〔∪送庵苎7掷氲ジ龊讼赴縋检测细胞的表达。结果显示:肥胖、肥胖伴头逝职镹ㄧJ奶卣鳎鹊核氐挚共⒉蛔苁欠⑸靖危绲ゴ康ń崾橛%的临床型博士诧又
姆⒉ 7逝帧⒎逝痔錘和肥胖伴胆结石三组都商血瘦素诹绨晡ò拖赴系捅泶铩i嶂行征趼蒒崾疧猂泶雉さ汀袭达,和熊去畿胆酸治疗牧菩Ш桶踩怨鄄臁R詍液生化指标的改善和肝的认识,解释实验室研究结果,潮明疾病的发病机制,为芯刻峁┓肿由镅水平升高,但阻最后一组为最高。三个基因在人外闵肌单个核细胞上有表但同时逯惺菟厮缴撸逵沉耸菟氐挚棺刺娘凇J菟氐挚箍墒故菟鞯墓能如免疫调节、抗脂毒性、腊脐合成和氧亿受到影响。也参与姆⒉ R薅素抵抗蕊引起疫素抵抗,嚣痰霾援抗可热重获菇黎羝拭,反映了体内找瓣紊魏。为了潞黎减重辩狭菩В疑藻嘈邑×肆接蛐∑磕N彩笛椋舅为了避好地了解所选用钟糜贜研究的罄因的生物学背景,我们刹用生物售惑攀绺谖,敲静牖蛘危吆怂岚锏澳业錌捩寒,时利用璻的数据分析系统,进行稟,观察结构基因的演变过程,为难芯刻峁┝宋冉囊糯ū尘啊Mü踊蛞坏鞍缀痛硬暇室换关键词非酒精性脂肪性肝病,发病机制,胰岛索抵抗,瘦素抵抗,外周心单达。但蚐—南锝系郑胝:形廾飨圆钜臁J菟厥荀—与各缒麓辩其有显著性。。分析瞬源彀,并与已发表的采鼹其它亚型的基因比较,评价