文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
肝脂肪酶和骨桥蛋白基因与冠心病相关性研究
姓名:胡敏
申请学位级别:博士
专业:内科学(心血管病)
指导教师:于金德

肝脂肪酶和骨桥蛋白基因与冠心病相关性研究,蚋鞫嗵坏慊蛐陀氲任换蚍植记榭觥L逋馐笛橐栽嘌腟由环境因素和遗传因素共同作用而发病。基于现有的预防和治疗冠心病的理论和与脂肪代谢,尤其是高密度脂蛋白的蛋白水解酶。现已有相关研究报道了脂肪酶临床资料与方法:体内实验:对象为冠心病组亲榉治P墓W正常对照组醋陨虾5厍肮こ9娼】堤外周血訮—与直接测序相结合的方法来研究冠心病组和对照组中文摘要研究背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病虺乒谛牟是一种多因素性疾病,病发病与血脂代谢异常,细胞外基质之间的关系倍受关注。其中,与冠心病发病重要环节密切相关的肝脂肪酶与骨桥蛋白基因的研究也因此多起来。有研究证明细胞外基质与血管生成密切相关,是冠心病,血管成形术损伤反应的早期介质,因此它与以血管生成为基础发病机制的冠心病的发生,发展有紧密联本课题从体内,体外两个方面,在体,离体两个角度,人体,动物两个种属,整体,细胞两个层次来研究肝脂肪酶和骨桥蛋白两个基因与冠心病的关系。为冠例,非心梗组例,单纯冠心病组例,高血压合并冠心病组例,均来自检,经病史,体检,心电图等检查无冠心病表现。采用酚一氯仿抽提法提取人体实践经验,人们已经认识到冠心病是一种氧化,炎症反应与遗传因素共同参与,脂质在血管壁沉积,最后形成冠状动脉硬化的进行性疾病。近二十年来,冠心人类肝脂肪酶,,甘油三酯脂肪酶,.遣基因启动子区域常见突变与餐后血浆脂肪酶活性和血浆高密度脂蛋白胆固醇含量有关,其结构与功能的改变对冠心病的发病有重要的影响。骨桥蛋白,是细胞外基质中一种重要的功能性蛋白,现心病的防治提供新的理论依据。上海瑞金医院心血管病房,大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞为对象,以—琖—为主要研究方法,探讨与冠心病发病有关的细胞因子如琁对这~细胞内系。上海第二医科大学博士学位论文
相比,差异无统计学意义。但在冠心病亚组心梗组基因型和等位基因结果:体内实验表明:总的冠心病组一厂坏慊蛐秃偷任换布与对照组相比,差异无统计学意义。但在冠心病亚组中,∽榛蛐头植冀隙哉兆橛胁钜,但等位基因分/坏慊蛐秃偷任换虻姆植加攵哉兆的分布与对照组相比,「餮亲橹校梗冠心病组和单纯冠心病组基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异也均有并冠心病组基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异均有统计学意义体外实验表明:甀—痬作用于后,骨桥蛋白基因表达活性明显增强,猋干预驲狿显示骨桥蛋白条带光密度与猘条带光密度比值提高了.%,到蟊戎狄烟岣ィ哉兆橛敫鞲稍组间差异均有统计学意义.—显示蛋白条带光密度较对照组提高.%,蠼隙哉兆樘岣ァ6哉兆橛敫鞲稍ぷ槲什钜炀有统计学意义逴..狪值±,较对照组光密度比值提高了.%,±比值提高了.%,到±戎狄烟岣ィ哉兆橛敫分析稍ず.±.较对照组提高.%,.较对照组提高倍,.较对照组提高丁6哉兆橛敫稍ぷ结论:沃久富蚱舳忧蛞疶,/嗵坏慊虮湟能相关。这充分证明肝脂肪酶基因与骨桥蛋白基因与冠心病密切相关。甀一骨桥蛋白,肝脂肪酶基因表达的影响。从而从体内体外两个方面探讨,∽镠疉位点基因型和等位基因的分布无差异。总冠心病组的分布与对照组相比,,狪干预后,,其中一/嗵坏慊虮湟於怨谛牟〉挠跋旄显著。乔诺鞍谆疌多态位点基因变异与冠心病亚组一W榈姆⒉】与冠心病的关系。1医科大学蹲士学位论文
琁—艽碳ぱ9芷交∠赴泶锕乔诺鞍自龆啵徊街な盗斯乔诺鞍而且对动脉粥样硬化发病机制的进一步探讨提供了一个新的线索。甀—琁—荒艽碳ぱ9芷交∠赴泶锔沃关键词:骨桥蛋白;肝脂肪酶;多态性;冠心病;大鼠血管平滑肌细胞:与动脉粥样硬化形成密切相关。酶。表明肝脂肪酶参与动脉粥样硬化的形成可能与平滑肌细胞增殖无关。籌—籖狿;猙换虮泶上海第二医科大学搏士学位论文
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肝脂肪酶和骨桥蛋白基因与冠心病相关性研究验,人们已经认识到冠心病是一种氧化,炎症反