文档介绍：摘要第一部分多发性骨髓瘤侧群细胞分选及生物学特性的体外鉴定【目的】鉴定多发性骨髓瘤侧群细胞的存在及生物学特性【方法】应用流式细胞仪分选七例多发性骨髓瘤患者原代标本及五个�细量等对�进行生物学特性的鉴定。并在不同�治疗药物�、硼替佐米、���作用下,分别使用��和集落形成实验检测对骨髓瘤�增殖、活力和集落形成能【结果】本研究检测了�諱�赴�辏�⑾諷�赴��坎ǘ�������.��ィ�⒃�例�患者骨髓标本中检测到�细胞占����.�ァS��.�%,����,较少的细胞处于����������ィ琍�.�。�细胞株��瓾��腟�����.��允維�赴鸄��的表达明显高于�细胞��.����显��的细胞生长抑制率随时间的延长逐渐增加。化合物������⑴鹛孀裘���、���叭�趸�����作用��螅�魇较赴�羌�测�细胞的比例变化,发现药物�芄惶匾煨缘纳鄙薙�赴���云渌�赴�作用不明显,硼替佐米及三氧化二***非特异性杀伤整体细胞,对�细胞没有特异性的杀伤作用:而来那度***���畉����畉�作用�细胞株��瓾�����螅�芴匾煨缘募跎賁�赴�壤�7直鹩没�衔顰���团鹛�佐米���作用�细胞株��瓾��腟���赴��⑾志�芙档蚐���的集落形成,化合物�直鹱饔糜赟���集落形成数目分别为����多发性骨髓瘤侧群细胞的研究胞株的�细胞。通过细胞周期、免疫表型、集落形成实验、�����表达力的影响。�相比,�细胞多处于�/�期�������.�%,����。在免疫表型研究中,观察到�和�的������泶锊⑽尴灾�钜欤�直鹞��.�������.��.�%和����������.��细胞的集落形成数明显高于�细胞��������篿�琍�.���示在药物相同的作用浓度下,��瓾������.��、����分别对��瓾��癛���������鹛孀裘追直鹱饔糜赟���集落形成数目分别为��:�、�士�。�
第二部分多发性骨髓瘤侧群���表达谱鉴定及相关研究【结论】�细胞株及原代患者均存在�细胞,�细胞株的�细胞在细胞周期、集落形成能力及���泶锪可嫌隡��嬖谙灾�圆钜欤�鳶�蚆�贑������谋泶锷衔尴灾�圆钜臁2煌�ǘ鹊幕�衔顰、硼替佐米、三氧化二***对���均有抑制作用,并且在一定浓度范围内呈时间和剂量依赖性。药物�芄惶匾煨缘纳鄙薙�赴���云渌�赴�饔貌幻飨裕�鹛孀裘准叭�氧化二***非特异性杀伤整体细胞,对�细胞没有特异性的杀伤作用。来那度***对�细胞株��瓾��癛���细胞株��瓾��【关键词】多发性骨髓瘤,侧群细胞,细胞周期,免疫表型,集落形成,���【目的】筛选骨髓瘤�细胞相关���泶锲祝��镄畔⒀Х治鲈げ獍谢�因及信号通路,进而证明某些特异性的���泶锉浠�赡苡跋彀谢�虮泶锉�化的新机制,从而为改善骨髓瘤治疗开拓新的领域。【方法】���酒�际跎秆��细胞仪分选�细胞株��瓾�������和��及�齅�颊叩腟�赴���细胞,����.��际跹橹ば酒�峁�I�镄畔⒀Ъ际醴治鯩�通路及靶基因,�������觳釳���/�泶锪康那�稹�【结果】分别使用两种芯片平台,检测了两对多发性骨髓瘤原代标本及����骨髓瘤细胞的�和�细胞,存在于骨髓瘤�细胞相关特异���表达谱,包括�个���在�的�细胞中表达显著上调,�个���在�的�细胞中表达显著下调:而后采用����果��一��琺���,������⑾滞�酒�峁�嗤�琒�贛�员龋琺�.��第二军医大学博士学位论文细胞株��瓾�������的�细胞作用不明显。化合物�团鹛孀裘拙�芙档��、�的集落形成。�细胞和�细胞的���泶锲住A魇��细胞相关�和�细胞在���藕糯ǖ纪�飞���际跸赴�橹ば酒��
义的有�个通路��.��=岷衔南妆ǖ溃�渲杏胫琢龈上赴�癕�⒉∠喙�的通路包括:����现发现�的�瓻���、�甋��.��、�甋�表达量明显下调,��表达无明显变化。免疫荧光技术证实了�的�甋�谋泶锪棵飨韵碌鳌������对药物三氧化二***、硼替佐米及来那度***起着增敏的作用。【结论】发现了�细胞较�细胞明显上调及明显下调的����⑾至�个明显影响��细胞的通路,其中发��。�的���/��—�、���表达量明显下调。������砸┪锶�趸��椤⑴鹛孀裘准袄茨嵌劝菲鹱旁雒舻淖饔谩�【关键词】多发性骨髓瘤,侧群细胞,����,通路多发性骨髓瘤侧群细胞的研究和�����灾�系鳎琺�.��显著下调。经过生物信息学分析,具有统计学意������������������技术发����,������琈������������������������������琓�—��
、������澹琻�������.第二军医大学博士学位论文【�����縏�【����縎����狧��琑���������瑃��������������