文档介绍：复旦大学
博士学位论文
琥珀胆碱对骨骼肌成人型及胎儿型乙酰胆碱受体的作用特征
姓名:杨保仲
申请学位级别:博士
专业:麻醉学
指导教师:庄心良
20040426
琥珀胆碱瓣瓣时表达于匐蟮啮螅琸鏊及成人型肌肉乙酰胆碱受体的作用特征摘要研究爨魄本研究在细胞上瞬时表达脍型ひ籲俺扇型阓两种肌肉乙酰胆碱受体弧型,比较琥珀胆碱对这两种乙酰胆碱受体亚羹的作确,探讨在菜些条件下,琥珀耱碱引起高靓锑症的原因。碍糠椒╨,刹魇分子生物学技术姆编媳禽鯟ⅰ臁ⅲぁ、￡,将燕组赢的.、.、,￥或。￡拨簂:蜒摩尔魄导入缎腿,绩蒸纲黥膜上表达颉辏畁,这样建立了两种畆嘈偷氖笛槟型,嗣膜片钳记录纲胞对乙酰胆碱的反应电流,对受体迸行功能鉴定。①短时程绘焚:绘予不圈浓度戆乙醚疆溅窝骧珀疆碱,爨全鳃腿貘片铹技术记录和￡.姆从Φ缌鳎冉螮土啃撸虎诔时程给药:给甑ḿ⒉⒈冉及￡.其反应戆露效兹线。研究结果H緋颉凇、.騪甑腍赴枰阴5ḿ詈蟛谙虻缌鳎砻飨瞧或凌表达了颉暌籲。芏淌被柯兑灰以退斫Χ凸及小腅直鹞¨;,各终为乙酝胆碱四种弧g蹙实ḿ钣胍阴5ḿ钕嗨疲的均略低于对￡.~腅的敏感性均较对琁的敏感性稍离。③长薅纛嗣药:嚣静类型受终内淘电流逐渐衰减,但畁衰减迅速,丽ゼ趸郝涸诘缌魉ゼ跗冢右移堑ḿ詈螅缌魑薇化。表明在琥珀胆碱持续存在的情况⑸衙舾械乃俣慢于￡。"勖趴氐謇胱渝藻蹇0绞甭鞍￡一ぃ致起的跨膜离子移动量较大。“;
磺究绪论①琥驽耋∞量碱对汀辏畁均有激动作用,毽敏感性不及乙酰胆碱:③琥珀艟碱激动受体引起的离了变化,籲大,可能是病理情况下肌细胞膜上乙觥胆碱受体上调时,琥珀胆碱弓C屣婕乩胗枧ǘ壬呓洗蟮淖烈颍虎坨犟螂匠な奔溆τ茫￡一ゼ跹杆伲追⑸衙舾凶柚停饪尚苁翘匦Χ麈牯炯钣塾响肌张力恢复的重癸原因。芙键词受俸究隆『庖阴=钍芴彗甑ḿ钅て
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前言琥珀疆藏隧断神经勰肉兴奋传递,产生去裰化阻滞作用,与舰细胞膜的乙酰艟碱受体岷弦鹑ゼɑ饔茫估胱油ǖ揽7牛促进肌细胞内外离子交换,细胞内钾离子移至细胞外,导致血清钾一过性升高,对一般正常人,其升高血清钾的程度有限,不投引起严重后果。但是,对某些神经肌肉系统有痕理改变的病人,如上、一硕杆鹕恕严重烧伤、严重创伤、严藿感染、腿肉废蹋和失镁洹⒊な泵鲈硕碓经阻游、长对闼应躁非去极化腿松药等,应用琥珀腥藏可引起严羹高艇锋臻“虢细胞膜上的乙酰艟碱受体有两个甄型,.。成年人在正常生理情况下,肌细胞乙酰胆碱受体为小芗植荚诮油泛竽ぶ瞻迩瞻迩酝獾募∧ぜ负趺挥幸阴5碱受体分布。而在肌细胞失去运动神经支配后,肌细胞失去了运动神经的营养性影响,使接头艏膜出现退弦性改变,接头蜃膜匕的卷次级裂隙变怨紊乱,泫处的乙醚胆碱受体不是局限圭姑芗盅僭诮油泛篚钪瞻庖剑露是以教在嬲方式出凝在接头焉膜终板区及终投区以,餐洒裆希黄沙期蛴∈鲶于静止橙貔状态,瓶蹈施核失去了肌离活动对其产生的抑制作嗣,重新开始合成胎儿型乙酰胆碱受体,分布于整个肌细胞膜上。:蚽和晌甯鲅腔槌桑秸呔个Ⅱ娅基和各鰌和腔ǜ骱辛硪桓鲅腔扇髓猠亚基,胎儿型为腔啊<∠赴ド窬浜笠鸺∠赴阴5ḿ钍芴逶谑亢椭柿上均发生了变化。对乙酸腿碱的敏感牲铰￡.鐾保涫芴錰剀怖胱避遵平均开放封闼延长““‘“。俭琥珀艟猿对这两种乙醣艟碱受俸妥蝥静钌胁磺宄对诧,本实验首先蔻利用受体克隆授术”““⋯,建立两种肌肉獭乙酰胆碱受体模型,其后在此基础上,应用膜片钳技术,研究琥珀胆碱,①分别观察乙酰胆碱和琥珀胆碱对畁和淖饔谩"诠鄄扃博‘簀渖垡
确疆碱长时程给药,对猲和鸬娜庀虻缌鞅浠魅滚珀艟碱怒否引起受体敬感性改变,并拟存受体水甲,探讨与琥珀艟碱产生~些不浇反应有关的理论基础。
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\星嗝顾魃虾;G可镏破饭虢松药在体内的彳笮弼辍点是臀骼舰乙酰聪碱受体,此受体在个体的发育过程中经历了两种形式,胎儿期的舰纲胞乙虢胆碱受体是胎儿裂,出生螽,随着稗经虢肉接头镌笈育完善,瓶缡胞乙酰艟碱受体为成人型。但在菜些瓿肉失神经支配的瘸理情况下,肌细胞膜又重新合成胎儿型乙酰艟碱鼹体。骰骨骼飘乙酰照碱受体实验,糟急性细融分离方法所取得的肌细胞宥如下问题,①籲集中分布在接头后膜终板区,难于定位;②肌细胞为几厘米长的圆柱形细胞,不翁钳制膜电位;③想性分离细胞培养后只裘达猲。但是,分予生物学技术的发胺,促