文档介绍：复旦大学
博士学位论文
活血化瘀中药和单体对SScFb增殖和Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因转录影
响的研究
姓名:吕小岩
申请学位级别:博士
专业:皮肤病与性病学
指导教师:翁孟武;李明
20040410
ⅱ笮颓敖涸蜃B加跋斓难芯活血化瘀中药及单体对鲋澈中文摘要琒且云し艉湍谠嗥鞴傧宋不V治疗方面研究活血化瘀中药及中药单体对颊逨首先,建立了来自颊吆驼6哉盏腇嘌赴魑逯辍1冉狭两种细胞基本的生物学特点,楹投哉兆榈囊淮て谙嗨疲狈谠嘉甘鲋称谖,停滞期为ā。两组的生命期也无明显差异,共可传约代左右。所以镕⑽尢厥獾纳ぴ鲋程氐悖谎经历一定的生长增殖过程后,衰老死亡。鞍字实暮俊=峁崾居财げ∽镕高表达的数ァ,%飨愿哂诙哉兆ァ.%哉最后,研究活血化瘀中药和中药单体对颊逨鲋澈虸型、颓敖梢郧嵛⒋俳赴鲋常婧蟛挪种谱饔谩V幸┑ヌ逯械げ味喾铀嵫魏系统性硬皮病要表现的结缔组织疾病,目前该病发病机制尚未完全清楚,治疗效果欠佳。本文重点在病因方面研究成纤维细胞,谄浞⒉』方谥械淖饔茫讨患者成纤维细胞胶原代谢方面的异常和细胞因子狟氪艘斐5墓叵担型前胶原基因转录其次,探讨颊逨颓敖涸虮泶锏奶氐悖赴陨矸置诘淖;欠袷荌型胶原泶镌龈叩脑颉采用核酸原位杂交和免疫印迹法分别测定培养的硬皮病和正常人中饷芏戎.±.∽表达均存在异质性,硬皮病组表达的数ァ.%飨愿哂谟财げ∽椤.%±。硬皮病组内各细胞株间,高、中、低胶原表达的细胞数并无明显差别。硬皮病组和对照组中鞍字时泶镂尴灾畋稹K許徒涸表达表达较对照明显增多且存在异质性,但是这种表达增多可能不是由原基因表达的影响,以期筛选出一些可以影响其表达的中药和中药单体。首先采用ǚ治鲆┪锒訤鲋车挠跋臁O纫蕴ㄅ卫度旧ǚń岷现苯泳导旆ㄈ范了各种药物的大致浓度,随后又选择了其中的部分药物取其,ǘ茸用于细胞,并观测其作用后】天、臁天对细胞生长增殖的影响。其中中药水煎剂红花对增殖抑制最早头⒒幼饔茫嗌趾蛙绮葑饔檬奔湓荚时可对细胞增殖有轻微抑制,当归在此浓度下对细胞增殖无影响。丹参注射液作用的影响。生长因子的表达和瓸和对照组的组低于自身合成瓸龆唷复旦土学博士研竞生毕业论文
篔参酮饔对细胞增殖无影响,之后随时间延长在觳獠鲋骋制作用。、原儿茶醛、积雪草甙对细胞增殖抑制发生时间较晚在熳倍。以所选药物干预后,丹参注射液作用于螅芟灾种艻、前胶原的表达,图跎ィ琁型减少%,对颓敖涸蜃B制作用,两者的抑制程度类似,均可以使汀ⅲ疘图跎僭ァ6炀疤爝在此浓度下未发现有抑制型胶原表达的作用。综上所述,从对已经长期用于治疗⒂幸欢菩У幕钛;鲋幸┲醒∪的丹参、茜草、赤芍的细胞和分子药理机制方面的研究结果显示,丹参、茜草、应用于俅驳募壑岛颓熬埃窈罂山徊浇邢喙氐亩锘蛉颂迨笛椋A俅灿右。丹参素钠在鼻岫却俳赴鲋常婧笤辈舛ㄆ涠栽鲋秤幸种作用。红景天甙此浓度对细胞生长增殖没有影响。总之,中药红花、茜草、赤芍水煎剂和丹参注射液,中药单体丹参多酚酸盐、丹参酮⒃璊枞⒌げ嗡钠、积雪草甙、对细胞生长增殖具有一一定的抑制作用。继而,采用椒ǚ治隽薙组和正常组型前胶原基因表达的差别,镮型前胶原表达约是对照组的叮琁型约是对照组的抑制稍强。赤芍、茜草水煎剂能够同等程度抑制型的基因转录,使其大约减少%左右。红花水煎剂对所测基因转录未发现有抑制作用。中药单体中积雪草甙很显著抑制颊叩腇敖涸璵泶铮笽型表达减少%,型减少%,提示其可能具有很好的抗纤维化作用。自丹参提取的值ヌ宥显示有一定的抑制胶原基因表达的作用,其中丹参酮钋浚梢允笽型减少%,图跎ァF浯挝5げ嗡啬疲笽型减少%,图跎ァ第三是丹参多酚酸盐,使图跎ィ型减少%。最后为原儿茶醛,可使图跎ィ琁型减少%。金雀根的单体成分中也具有抑赤芍能够抑制鲋澈虸型、颓敖涸璵泶铮饪赡苁瞧淠芄挥效治疗脑蛑弧6云渲械牟糠钟行С煞值纳钊胙芯拷峁允荆ヌ寤草甙、丹参酮⒌げ嗡啬啤⒌げ味喾铀嵫巍⒃枞、唤龆許增殖具有一定的抑制作用,而且能够减少汀型前胶原表达,具有关键词:系统性硬皮病,成纤维细胞,前胶原,转化生长因子钛;瘀中药,中药单体用奠定基础。复旦土学博士碍宪生旱土论文
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颓敖涸蜃B加跋斓难芯活血化瘀中药及单体对鲋澈前言原的增多阿,,大量胶原在皮肤及肺、消化道等内脏器官沉积,引起皮肤和内脏器官纤维硬化,并导致相应的功能