文档介绍：复旦大学
博士学位论文
基因枪接种HBsDNA疫苗诱生Th2型免疫应答的机理及促进其向
Th1型转换的研究
姓名:周晓辉
申请学位级别:博士
专业:病原生物学
指导教师:袁正宏
20040426
博士学位论文中文摘要基因枪接种呙缬丈鶷型免疫应答的机理及促进其向妥;坏难芯摘要几年兴起的基因枪接种呙缫蚓哂兄恍栉⒘康闹柿就能诱发很强免疫反应等特点在人体免疫中可能具有极大的应用前景。然而许多研究显示,与注应答在清除病毒持续性感染、抗胞内菌感染和抗肿瘤免疫中的重要作用,了解基因枪接种呙缬丈鶷型免疫应答的佐剂策略,已成为国内外众多学者关注的焦点。本课题以乙肝表面抗原0锌乖曰蚯蛊し艚又諭呙缬丈鶷型免疫应答的机理进行探讨,并试图寻找能促使其向量、质粒淖H净啤⒕植靠乖莩氏赴的种类、抗原加工呈递的过程等。鉴于特别是树突状细胞幕罨悦庖哂Υ鸬挠丈靶灾视重要影响。推测基因枪与注射器接种对煌拔O招藕拧在基因枪由生不同类型免疫应答的关键。为验证此“危险信号”假说,本研究首先对基因枪皮肤接种与注射器肌注接种后/∈蟮木植孔橹鱄染色观察,结果证实二者均为可激活机体天然免疫反应的“危险刺激”。为探讨两种“危险刺激”对免疫应答类型影响的可能机制,对/∈蠓直鹨曰蚯蛊し艚又种柿呙缫蚩煽朔骋呙绲娜毕荨⑼庇辗⒒宀赴疤逡好庖哂答,并具有制备简单、稳定等优点,被认为是未来疫苗发展的一个新方向,而近射器肌注或皮内注射主要诱生兔庖哂Υ鹣啾龋蚯菇又諨疫苗所诱生的免疫应答以臀V鳎裆胁磺宄庵植钜斓幕啤<赥型免疫因枪和注射器接种呙缬丈煌嘈兔庖哂Υ鸬姆肿踊埔约把罢以銮炕转换的佐剂策略。呙缫曰蚯购妥⑸淦鹘又挚赡茉谝韵录阜矫娲嬖诓钜欤ń又旨金颗粒轰击造成,在注射器接种则为质粒兴腃可能是诱表明基因枪接种轰击金颗粒与注射器肌注接种稍诰植坑辗⒀字ⅲ博士生导师周晓辉袁正宏博士学位论文中文摘要
离引流淋巴结细胞,体外培养加刺激,进而以疫苗可在引流淋巴结造成拖赴蜃游⒒肪常鹤⑸淦鹘又也能在引流淋巴结造成拖赴蜃游⒒肪常换蚯沟ザ篮浠鹘鹂帕<茨茉谝流淋巴结造成拖赴蜃游⒒肪常换蚯购浠鹘鹂帕俨蛔阌诜⒒覶型免疫佐剂的作用,因而不能改变其缘环境,由此导致基因枪皮肤接种结果也提示增加昧靠筛谋浠蚯菇又炙腡偏性的微环境、佼其转化为汀NW糁せ蚯购浠鹘鹂帕D艽碳せ逑赴头拍谠葱缘摹拔险信号”,进~步用透射电镜对基因枪轰击后金颗粒在皮肤组织细胞的分布进行了观察,结果显示基因枪轰击后金颗粒可进入细胞内,有的甚至直接导入到细胞核,这可能会对机体细胞造成一个应急状态从而释出某些具有免疫调节作用的物为克服基因枪接种呙缬丈鶷型免疫应答为主的缺点,本研究进一步对可能促使基因枪接种激活信号通路而促进兔庖撸偷慕峁本研究第一部分撇庠诨蚯菇又諬蚻质粒痵能促使针对的兔庖哂根据单链芗せ頣騎藕磐范俳鳷型免疫以及丈鶷型免疫应答的能力与其┒私岷蟁的性能有关的研究报呙缢丈恼攵訦的型免疫应答转化为停硐衷诳金颗粒、单独金颗粒或狾鹂帕#⑸淦骷∽⒔又种柿、=峁砻鳎夯蚯菇又諭“呙缈稍谝髁馨徒嵩斐蒚型细胞因子微环境;注射器接种改变引流淋巴结拖赴蜃游⒒肪场8菀陨涎芯拷峁梢酝撇饣蚯购击金颗粒可能造成一种缘摹拔O招藕拧保又諪呙缡币蛩呙缬丈鶷型免疫应答;上述研究呙缬丈腡型免疫应答向妥;坏佐剂策略进行了探讨。己知基于用基因枪轰击金颗粒能使引流淋巴结细胞因子微环境转化为入一定量的甇有可能克服其偷钠浴J笛橹っ鳎没蚯构驳既答向妥;ㄌ岣逫水平、疘戎怠⒃銮刻匾煨訡活性以及抗原特异的头拍芰Α与质粒谋壤云渥艏列果有一定影响。道,本研究进一步对岷蟁的特性作为~种艏敛呗缘目赡苄进行了分析。实验证明共导入或共表达全长基因能使基因枪接种缴摺/比值反转,、∈薄∈薄∈庇∈焙蠓狾则能质。呙绲耐惫驳中文摘要博士掌位论文.
通过上述研究,本文验证了基因枪轰击金颗粒可造成一种浴拔O招呙缬丈鶷型免疫应答的机制,并为应用的同时共导入一定量的蚬脖泶铮驳既際特异性兔庖哂Υ鹣騎型转换,由此提供了多种增强呙缑庖咝Ч关键词:呙缁蚯刮O招藕抛艏罜结构号”的假设,并证实提高数量可使其向妥;唬糠纸馐土嘶枪接种偈蛊向妥;惶峁┝耸笛橐谰荩惶岢霾⒂檬笛橹っ髟诨蚯菇又諬疫苗基因能使其诱生的的新型策略,可有助于克服基因枪接种方式的缺陷,为推动呙缱呦蚴导应用提供了良好的理论基础和实验依据。中图分类号:獀释放能力增强。博士学位论文中R
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呙缬丈鶷型免疫应答的机理