文档介绍：郑州大学2005届硕士毕业论文 辛伐他汀对制假术后兔腹主动脉P27珊1表达的影响
辛伐他汀对支架术后兔腹主动脉
P2豫1p1表达的影响
硕士学位申请人许文克推荐导师 高传玉、孔令alP-
河南省人民医院心内科、河南省人民医院病理科河南郑州450003
中文摘要
背景:经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous translumi nal coronary angioplasty,PTCA)是冠心病治疗上新的里程碑,但PTCA术后6个月内再狭窄的发生率高达30%~50%,支架植入术后仍有20%~30%的患者发生支架内再狭窄( restenosis,ISR),再狭窄已成为经皮冠脉介入(percutaneous coronary interentionPCI)治疗在心血管疾病临床广泛应用和发展的主要障碍。支架内再狭窄的病理学表现是以l:fIL管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)增殖所致的新生内膜增生为主,而血管的弹性回缩与重塑往往不明显,因此抑制VSMC增殖成为防治ISR的重要环节。近十年来对IRS机制及其防治的研究成为心血管介入治疗领域研究的一大热点,他汀类药物是I临床上应用最广泛的降血脂药物,大规模的临床药物试验表明他汀类药物能够明显降低急性冠状动脉事件的发生率和冠心病的死亡率,但是目前所发现的他汀类药物的调脂作用不能完全解释其显著的临床作用。研究表明,他汀类药物的非调脂效应通过上调VSMC中的p27kipl蛋白的表达,来发挥其对VSMC的细胞增殖周期调控作用,所以研究其抑制VSMC的增殖和迁移的作用备受重视。目的:本研究旨在探讨(1)采用兔的高脂饮食和腹主动脉内皮剥脱术制备动脉粥样硬化狭窄模型的可行性以及合适的检测方法。(2)在动物模型基础卜,在兔腹主动脉狭窄部位植入支架,诱导血管新生内膜的形成,应用辛伐他汀进行药物干预,观
郑州大学2005届硕士毕业论文 辛伐他汀对制假术后兔腹土动脉P27妯1表达的影响
察辛伐他汀对兔的腹主动脉血管支架植入后血管的组织形态学变化和VSMC中 P27。ipl蛋白、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达鼍的变化,来探讨辛伐他汀对支架植入后VSYC增殖和血管新生内膜增生的影响和防治
ISR的作用。
方法:45只健康的新西兰雄性大白兔随机分为正常组(n=15),给予正常饮食,对照组(n=15)和实验组(n=15),%胆固醇的高脂饮食加腹主动脉内皮剥脱术,并在术后第lo周分别进行腹主动脉超声检查和血管造影检查,测量其血管狭窄程度,一旦证实:实验动物的腹主动脉有明显动脉粥样硬化斑块形成,旦狭窄程度50%,实验组开始服用辛伐他汀5mg/d,服药至第12天,随后实验组和对照组均开始服用阿司匹林25mg/d,***,3天后,在分别行支架植入术。术后实验组开始服用辛伐他汀5mg/d,,取腹主动脉含支架段血管,将各组目标血管横行切断分为两部分。一部分采用塑料包埋进行血管组织形态学变化的观察。另一部分采用常规石蜡包埋进行免疫组化分析,分别检
测P2”91蛋白、PCNA在各组的表达量的变化。结果:(1)高脂饮食加内皮剥脱术后第10周彩色超声检查30例实验动物腹主动脉均可见有不同程度的粥样硬化斑块和fIⅢ管内狭窄,且狭窄程度≥50%,。实验组和对照组的狭窄程度、参照血管内径、血管狭窄段最小内径分别为(±1,05%VS
±%)、(± Rim VS ± mill) 、(± mill vs
± ram),两组间三项均无显著性差异(P>);血管造影检查30例实验动物腹主动脉均可见有不同程度的粥样硬化斑块形成和血管内狭窄,实验组和对照组的狭窄程度、参照血管内径、血管狭窄段最小内径分别为(±%VS ±%)、( llllll± VS 2,948±):(± mm vs
±),两组间三项均无显著性差异(P>),同时两种方法的三项检测结果比较也均无显著差异(P>)。(2)组织形态学观察发现实验组和对照组与正常组的血管相比,兔腹主动脉含支架段内的管壁有不同程度的增生性反应, 表现为缸管管腔有新生内膜形成,厚度不均,主要由平滑肌细胞、泡沫细胞和胶原纤维构成,平滑肌细胞排列紊乱,形态不一,而中膜、外膜未见明显组织学变化。与未服用辛伐他汀的对照组相比,服用辛伐他汀的实验组兔腹主动脉支架段