文档介绍：旭和
化学药物稳定性研究
赵永乐
2012年9月3日
旭和
药品的稳定性
药品的稳定性是指原料药及其制剂在保持物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
药品的稳定性研究是药品质量研究的主要内容之一,与药品质量研究和药品质量标准的建立关系密切。
旭和
药品的稳定性研究
研究内容
考察原料药或制剂在温度、湿度或光照强度等条件改变时的变化规律。
研究目的
为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期提供科学依据。
最终目的
保障临床用药安全有效。
旭和
稳定性研究的阶段性
药物研究具有阶段性特点,贯穿药品研究与开发的整个过程。
临床前研究
拟上市研究
上市后研究
影响因素试验
加速试验
长期试验
旭和
稳定性研究设计要点
稳定性研究的设计应根据不同的研究目的,结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。
样品的批次和规模
包装及放置条件
考察时间点
考察项目
分析方法
旭和
样品的批次和规模
样品批次:影响因素试验采用一批样品进行,加速试验采用三批样品进行。
样品规模:采用一定规模生产的样品,以代表规模生产条件下的产品质量。
原料药的批量达到中试规模,口服固体制剂如片剂、胶囊应为10000个制剂单位左右。大体积包装的制剂(如静脉输液等)的批量至少应为稳定性试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量,视具体情况而定。
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包装及放置条件
稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行,这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。
原料药和药物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包装,加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。原料药可采用模拟小包装,所用材料和封装条件应与大包装一致。
稳定性研究中应对各项试验条件要求的环境参数进行控制和监测。
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考察时间点
考察时间点应基于对药品性质的认识、稳定性趋势评价的要求而设置。如长期试验中,总体考察时间应涵盖所预期的有效期,中间取样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品,应适当增加考察时间点。
旭和
考察项目
稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化,并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目,以便客观、全面地反映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求,尽量选取能灵敏反映药品稳定性的指标。
一般地,考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应参考《中国药典》现行版有关规定。
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原料药考察项目中的显著变化
性状超出标准规定
1
含量测定超出标准规定
2
有关物质超出标准规定
3
结晶水发生变化
4