文档介绍：蛋白激酶与磷酸酶
病理生理学教研室
蛋白质翻译后修饰
Post-translational modifications (PTMs)
磷酸化修饰(Phosphorylation )
糖基化修饰(Glycosylation )
泛素化修饰(Ubiquitination )
乙酰化修饰(Acetylation )
***化修饰(Methylation )
SUMOylation……
磷酸化修饰的氨基酸
蛋白质的磷酸化修饰
导致受体蛋白的激活或失活;
<2% 蛋白质的磷酸化修饰发生在Tyr残基上;
大部分的早期信号转导是由酪氨酸蛋白激酶介导的(protein tyrosine kinase, PTKs);
Ser/Thr磷酸化修饰多发生于信号转导级联反应的下游。
蛋白激酶将ATP末端的磷酸基团转移到蛋白质侧链的羟基上;
磷酸酶催化蛋白质侧链上磷酸基团的水解。
蛋白激酶与磷酸酶
~30%的蛋白质可以发生磷酸化修饰
人类的激酶组包括518蛋白激酶基因
其中218个基因与人类疾病的发生发展密切相关
约30个基因是肿瘤抑制基因
约100个为原癌基因
Human Kinome
%
蛋白激酶的结构
激酶结构域(Kinase domain)
调节结构域(Regulatory domain)
靶向性结构域(Targeting domain)
蛋白激酶的分类
酪氨酸蛋白激酶
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PKC,MAPK,Plk,Rho Kinases)
双特异性蛋白激酶(MAPKK)
磷酯酰肌醇激酶( PI3K)
受体激酶(EGFR,FGFR,PDGFR)
非受体激酶(JAK,Src,Abl)
受体酪氨酸激酶(RTK)
受体酪氨酸激酶包括大多数生长因子的受体,参与了细胞的多种生命活动如细胞的生长、细胞形态与细胞周期调控、基因的转录与细胞凋亡等;
RTKs通常是含有单次跨膜结构域的单体蛋白分子,与配基结合后发生二聚体化,使细胞内的结构域靠近,通过自磷酸化而激活;
该家族受体的激活与许多原癌基因的活化密切相关。