文档介绍：目录
IAGA研究介绍
IAGA 研究CRF表和随访管理
研究背景
“IA 3+7”方案是目前AML(非APL)诱导治疗的一线治疗方案
IA+G-CSF可能提高AML患者诱导治疗的疗效1
IA+ATRA可能提高AML患者诱导治疗的疗效2,3
G-CSF促进ATRA诱导AML细胞表达RARα从而使AML细胞分化成熟
IAGA研究目的和疗效指标
研究设计:本研究是一项随机、开放、前瞻性研究
研究目的:比较IAGA与IA方案诱导治疗初发年轻***AML患者的完全缓解率、长期生存率和副作用
受试人群:除M3型以外的初发急性髓细胞性白血病,年龄为18-60岁;监护人或本人签署知情同意书的受试者
样本含量:共需236例可评估病例,考虑20%脱组率,因此需入组282例病人
IAGA研究疗效指标
主要疗效指标:完全缓解率(CR)
次要疗效指标:3年无病生存率(DFS) , 3年的总生存率(OS)、安全性
观察周期:3年
主要入组标准
获得患者或家属签署的知情同意书
初治AML患者(M3除外),骨髓幼稚细胞比例≥20%
年龄18-60岁
肝、肾功能:血胆红素≤35μmol/L,AST/ALT在正常值上限2倍以下, 血肌肝≤150μmol/L
心功能正常
身体状况评分0-2级(ECOG)
主要排除标准
复治患者
化疗中合并使用本方案外的其它抗瘤药物
肝肾功能明显异常,超出入组标准
严重心脏病,包括心肌梗塞、心功能不全。
同时患有其它脏器恶性肿瘤
结核病患者及HIV阳性患者
同时患有其它血液系统疾病
怀孕或哺乳期妇女
不能理解或遵从研究方案
既往对同类药物不耐受或过敏史
18岁以下或60岁以上患者(含18岁与60岁)
IAGA研究随机号抽取
各中心负责IAGA研究医生在获得患者签署知情同意书后,电话PI中心抽取随机号,根据随机号分组将患者纳入IA研究。
IA研究CRA:
电话:抽取随机号
Email:@
研究方案设计
#首次诱导达PR患者用原方案再诱导治疗一次,如达CR,则按计划进入巩固治疗阶段。首次诱导NR以及二次诱导未达CR者将接受挽救性治疗
初治AML
N=282例
IA组
141例
IAGA组*
141例
随机
CR患者#
非移植组
巩固化疗
低危×6周期
中高危×8周期
周期1,3,4,6 HiDAC
周期2,5 IA
周期7,8 HAA
异基因移植组
中高危患者
移植前巩固化疗×3周期
周期1,3 HiDAC
周期2 IA
停药观察
异基因移植
自体移植组
低中危患者
移植前化疗3周期
周期1,3 HiDAC
周期2 IA
自体移植
非移植组
巩固化疗
低危×6周期
中高危×8周期
周期1,2,4,6 HiDAC
周期3,5 IA
周期7,8 HAA
诱导治疗方案
诱导治疗
IAGA方案:
IDA 10mg/m2/d,静脉推注,d1~d3
Ara-C l00mg/ m2/d,静脉滴注8h,d1~d7
G-CSF 200μg/m2/d,皮下注射,d2~d8 3pm
ATRA 15 mg/ m2/d,口服,d4~d28
IA方案:
IDA 10mg/m2/d,静脉推注,d1~3
Ara-C l00mg/ m2/d,静脉滴注8h,d1~d7
1、为了避免高白细胞血症,在诱导治疗前如白细胞计数大于20×109/L,可用羟基脲或/和白细胞单采技术控制白细胞计数低于20×109/L后,再开始IAGA方案治疗(羟基脲治疗5天后,白细胞计数仍高于20×109/L患者则归入随机失败组,不纳入疗效分析)
2、在IAGA治疗过程中,当出现白细胞计数大于30×109/L时中断使用G-CSF,直到白细胞计数低于20×109/L后再开始应用
3、诱导治疗结束后,G-CSF的使用按照目前临床常规使用,×109/L时使用,×109/L时停止使用。
巩固治疗方案
所有患者接受一致的治疗方案
非移植患者
大剂量Ara-C和IA方案序贯交替巩固治疗
周期1,2,4,6 HiDAC方案治疗
周期3,5 IA方案治疗
移植患者(自体/异体)
移植前巩固3周期
周期1,3 HiDAC方案治疗
周期2 IA方案治疗
巩固化疗方案
大剂量Ara-C:
Ara-C 2g/ m2,静脉滴注3h,q12h,d1~d3
IA方案:
IDA 10mg/m2/d,静脉推注,d1~d3
Ara-C l00mg/ m2/d,静脉滴注8h,d1~d5
注:每次巩固治疗时,患者需符合以下条件:
①外周血ANC≥×109/L,血小板计数≥75×109/L;
②ECOG评分为0-2分;
③无严重脏器功能不全;
④无严重活动性感染。
如果患者上一个疗程不能难受,则下一个疗程化疗药物剂量可减少1/3,如果依旧不