文档介绍：慢性肾衰患者血液系统损害
贫血
微血管内溶血
血小板功能障碍
凝血因子缺乏
出血倾向
白细胞生成及功能障碍
肾性贫血
–是慢性肾衰常见的临床表现
–与肾功能减退的程度呈正相关
–与心血管损害、免疫密切相关
–影响患者的生活质量、运动耐力
关于肾性贫血
1836年,贫血程度与肾衰程度相平行
1957年,促红素(EPO)由肾脏产生
1983年, rHuEPO诞生
1989年,批准用于临床治疗肾性贫血
红细胞的生成过程
骨髓多能 BFU-E CFU-E 原红细胞早幼红细胞
干细胞
中幼红细胞
EPO 晚幼红细胞
网织红细胞
成熟红细胞
EPO的结构和生理功能
糖蛋白,165个氨基酸,MW 30,400D;
多肽占60-61%,碳水化合物占39-40%;
糖链与EPO清除、活性密切相关;
由4个a螺旋组成,螺旋D为EPO受体结合部位;
EPO基因位于第7个染色体上;
EPO生成部位
肾脏:80-90%;
肝脏:10-20%,严重缺氧时,30-40%;
其他:骨髓某些巨噬细胞、脾、肺、脑、
睾丸极少;
胎儿及数周婴儿:主要为肝脏
EPO生成部位
肾脏:由肾皮质小管之间的间质细胞产生,
又称纤维母细胞样细胞;
(fibroblast-like cell)
肝脏:由肝细胞产生
EPO的靶细胞及受体
靶细胞:BFU-E(burst-forming units-E)
CFU-E(colony-forming units-E)
原红细胞
EPO的靶细胞及受体
细胞对EPO的反应性与细胞表面受体数量呈正相关;
CFU-E是最敏感的靶细胞;
EPO受体
是一种跨膜蛋白
N 端位于胞外,与EPO结合;
C 端位于胞内, 具有信号传导功能;
与其他生长因子受体相似;