文档介绍：粉体学
一、名解
1、粉体学:研究粉体所表现的基本性质及应用。
2、粉体特点:流动性与液体相似,压缩性与气体相似,抗压性(抗形变)与固体相似。
3、粒径测定方法:光学显微镜(-um)电子显微镜(-)筛分法(45-)沉降法(-100)库尔特计数法(1-600)
4、比表面积(粒子粗细)的测定:比气体透过法(1-100)氮气吸附法(-1)
5、流动性(flowability)评价:休止角(越小越好)、流出速度(加入助流玻璃球越少越好)、压缩度(反映凝聚性和松软状态,变大时流动性下降)
6、增加流动性措施:增大粒子大小;减小表面粗糙度;含湿量适当(适当干燥);加入助流剂
7、吸湿性(moisture absorption)固体表面吸附水分的现象,用吸湿平衡曲线表示。
8、临界相对湿度(CRH)水溶性药物固有特征参数:水溶性药物相对湿度较低时几乎不吸湿,相对湿度增大到一定值,吸湿量急剧增加,这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称CRH。(CRH下降,吸湿性上升)
测定CRH意义:CRH可作为药物吸湿性指标,一般愈大愈不吸湿;为生产贮存环境提供参考;为选择防湿性辅料提供参考。
9、润湿性(wetting)固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象。
润湿剂(wetting agent)能增加疏水性药物微粒被水润湿的能力附加剂。
10、黏附性(adhesion)不同分子间产生的引力如粉体的粒子与器壁间的黏附。
11、凝聚性(cohesion)同分子间产生的引力如粒子与粒子间的黏附。
12、pressibility)粉体在压力下体积减少的能力。
13、pactibility)物料紧密结合成一定形状的能力。
14、休止角:粉体堆积层的自由斜面与水平面所成的最大角。
15、密度&真密度&颗粒密度&松密度或堆密度&振实密度&孔隙率
密度:单位体积粉体的质量;真密度ρt=W/Vt;颗粒密度ρg=W/Vg;松密度或堆密度ρb=W/V,振实密度(即最紧松密度)ρbt;ρt≥ρg≥ρb;空隙率(孔隙率):粉体中空隙所占有的比率
二、粒子径测定方法:1、光学显微镜法 2、筛分法 3、库尔特计数法
4、沉降法 5、比表面积法
三、比表面积的测定:1、吸附法(BET法) 2、透过法 3、折射法
四、粉体的流动性:用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
休止角:θ越小流动性越好,θ<300流动性好
流出速度:越大,流动性越好
内磨擦系数:粒径在100—200um,磨擦力开始增加,休止角也增大。
θ≤300 为自由流动,θ≥400不再流动,增加粒子径,控制含湿量,添加少量细料均可改善流动性。
稳定性
名解
1、药物的稳定性研究意义:是处方前研究工作的重要而必需的内容,从而合理地进行处方设计,并筛选出最佳处方,为临床提供安全有效稳定的药物制剂,为生产提供可靠的处方和工艺,有利于提高经济效益和社会效益。
2、药物稳定性包括:化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性、药效学稳定性、毒理学稳定性
3、稳定性试验&影响因素试验&加速试验&长期试验
稳定性试验:考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验确定药品的有效期。影响因素试验(用一批原料):高温试验、高湿度试验、强光照射试验;(2)加速试验(用三批供试品):在超常的条件下进行(原理:通过加速药物的理化变化,探讨药物的稳定性;方法:采用隔水式电热恒温培养箱等);(3)长期试验(用三批供试品):在接近药品实际贮存条件下进行,为制定药物有效期提供依据;
4、化学降解途径:水解(酯、酰胺),氧化,其他(异构化,聚合,脱羧)
5、稳定性试验目的:考察原料药或药物制剂在温度湿度光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产包装贮存运输条件提供科学依据,同时通过试验确定药品有效期。
6、原料药:影响因素试验、加速试验、长期试验; 药物制剂(加速试验和长期试验)
7、影响因素试验(强化试验):比加速试验条件更激烈,目的:探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物,为制剂生产工艺包装贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。①高温试验②高湿度试验③强光照射试验
8、加速试验:超常条件。目的:通过加速药物的化学或物理变化,探讨药物的稳定性,为制剂设计包装运输贮存提供必要资料。温度:40+—2,相对湿度:+-
采用隔水式电热恒温培养箱(温敏性,温度25+2湿度:+)
9、长期试验:接近药品的实际贮存条件。目的:为制定药物有效期提供依据。
10、恒温加速试验—经典恒温法:Arrhenius指数定律
11、稳定性