文档介绍：孕期用药
随着优生医学的发展,药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视。60年代初期,由于反应停(thalidomide)的广泛应用,导致较多畸形儿的出生,主要表现为肢体短小畸形。其他药物致畸陆续亦有报道。因此,人们对孕期用药产生恐惧,甚至患病需用药物进行治疗时亦不肯用药,以致病情加重,对母儿产生危害。
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一、、胎盘对药物转运的特点:
大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿体内,也能从胎儿体内再转运回母体,其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。但药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及转运程度的主要因素。
分子量小、脂溶性高、非结合的(未与血浆蛋白结合的)药物容易通过胎盘;
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二、胎儿药物代谢的特点
1、由于胎儿血液循环的特点:
药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多;胎儿缺氧时,脑血流量相对较多,药物相对更加集中。
2、胎儿的药物代谢特点:胎儿肝脏酶系统的功能不完善,葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为***的1%。
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3、药物排泄:胎儿肾脏发育不全,肾小球滤过率低,药物排泄缓慢,使药物在血内或组织内半衰期延长。
同时药物经胎儿肾脏排入羊水,使药物进入羊水—肠—肝的再循环。
庆大霉素试验
因此,胎儿对药物的解毒能力极低,其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。
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三、影响药物对胎儿不良影响的因素
1、药物的性质:是影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素,如药物的脂溶性及分子量等
脂溶性药物的渗透性高,易于通过胎盘;而水溶性药物的渗透性低不容易通过胎盘。
分子量大的药物不容易通过胎盘,如肝素、胰岛素等;分子量较小的药物容易通过胎盘,如止痛药、镇静药、***等。
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2、用药时的胎龄:
不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感性不同。一般认为:受精后两周内孕卵着床前后,药物对胚胎的影响是“全”或“无”的
“全”表现为胚胎早期死亡导致流产,
“无”则为胚胎继续发育不出现异常。
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受精后3-8周(即停经5-10周)为胚胎器官分化发育阶段,胚胎细胞开始分化发育,此时,受到有害药物作用后,即可产生形态上的异常而形成畸形,此期被称为“致畸高度敏感期”。
如神经组织于受精15-25日,心脏于受精后20-40日,肢体于受精后24-46日最易受药物影响。
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受精后第九周至足月是胎儿各器官生长发育、功能完善的阶段,但神经系统、***官和牙齿仍在继续分化,特别是神经系统的分化、发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰,在此期间受到药物作用后,仍可对上述三系统造成影响。
对中枢神经系统的损害还可表现为宫内发育迟缓、低出生体重和功能行为异常等。
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胎儿对致畸物的反应
死亡或正常
4 5 6 7 8 9
3 4 5 6 7 8
1 2
胎儿期(月)
胚胎期(周)
卵裂期
中枢神经系统
下肢
下肢
心脏
上肢
眼
耳
唇面部
上颚
牙
外***
高敏感区
主要结构异常
较低敏感期
功能或/和较小的结构异常
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3、药物的剂量及用药持续时间:
药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害,而剂量较大时可造成胚胎死亡。
用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。
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