文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
抗氧化剂对大鼠肺纤维化的影响及机制研究
姓名:朱雪梅
申请学位级别:博士
专业:内科学;呼吸系病
指导教师:邓伟吾

担增加或抗氧化能力下降都会打破这种生理平衡,导致肺损伤珈市纤维蜗宋且恢纸剐浴⒅滤佬苑尾考膊。猿上宋赴錾的早期阶段以炎症为主,而且与纤维化的进展有关。,,疾病早期各种炎症活性氧代谢也在肺部炎症过程中起重要作用。旧前肺纤维化的治疗主要氯酸。/谴车幕狄糜谥瘟贫嘀址尾考膊。诠裙飧孰募类相似。我们用博莱霉素诱导大鼠造成肺纤维化动物模型。臼笛椴捎抗氧化剂对大鼠肺纤维化的影响及机制研究中文摘要细胞外基质重构为特点,最终导致肺部结构不可逆的破坏。尽管其发病激活肺部致纤维化机制,形成终末纤维化斑痕。一些证据表明肺纤维化是糖皮质激素和免疫抑制剂,晟媛式鑫ァS捎诜蜗宋ず关注的焦点。.灰阴0腚装彼,乙酰化的半胱氨酸,是一种富含一的化疗效。健康的肺组织中氧化过程由抗局部的抗氧化机制平衡。但氧化负示加强抗氧化剂对肺的保护可防止氧自由基介导的组织损伤。维化的发病机制。博莱霉素所导致不同种属肺部的生化和形态变化与人机制目前尚不清楚,但多数认为首先由一炎症过程促发,造成肺损伤,细胞进入肺组织,主要包括巨噬细胞、多形核白细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。这些细胞与肺部激活的常驻细胞一起释放多肽介质或细胞因子,促进成纤维细胞增生并促进细胞外基质的合成。关键的细胞因子包括猵、猘、一猯、。一鸵鹊核匮ひ蜃印8较差,疗效差,长期用药副作用严重,因此寻找新的治疗方法成为目前合物,进入机体后代谢,能激活谷光甘肽的合成,促进解毒作用,并可以直接作为自由基清除剂,清除过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基和次少或氧化加强的疾病中,如腥尽⒅琢龊虯琋同样表现出化过程中肺组织谷光甘肽含量较低,炎性细胞聚集氧代谢产物增多。提博莱霉素是~种作用于目怪琢鲆S糜谘芯棵致苑蜗\上海第二医科大学级博士研究生论文/,
度与病理半定量分级呈良好的相关性蕻验提示肺纤维化的严重程度可第二部分实验探讨圆├趁顾髦麓笫蠓蜗宋挠跋臁只行计算机图象分析并测肺组织羟脯氨酸含量。实验第天博莱霉素组气管内滴注博莱霉素处理只雌性大鼠。对照组只大鼠同样方洗掖和的评价。肺组织浸于%福尔马林溶液,组织切片瓻和结构正常。肺泡间隔和胸膜较薄,肺泡壁呈细鱼网状。肺泡间隔见极少现由肺泡炎逐渐向间质紊乱、纤维化过渡的病变。开始时肺泡壁水肿、组肺泡灌洗液细胞数为觯饕N>奘上赴2├趁顾刈樵诘、!J人嵝粤O赴傲馨拖赴诘旌天也有增加.>奘上赴木允吭诘天和同时有增加。肺纤维化可表现为蜂窝肺、胸膜下小囊腔、小结节灶、密度较高的纤维条索影及毛玻璃影。半定量评估肺纤维化程由半定量评级来评估并监测。该实验模型包括了初始肺泡炎和晚大鼠由博莱霉素诱发肺纤维化,分为椤治疗组和瘟谱椤造模后小时起,瘟谱淮笫竺刻旄骨蛔⑸銷痥治疗最长持续天。。分别于第、和天处死动物,后将病理切片进肺组织羟脯氨酸量是对照组的叮珼治疗组减少.%,治疗减少.%。两治疗组之间无显著差异。计算机图象分析显示在法气管内滴注生理盐水。分别在第、和天处死动物前进行扫描和肺泡灌洗。每次只动物,分别进行组织学、肺泡灌三色染色。扫描层厚。病理检查显示对照组肺组织量胶原纤维、少量单核细胞,无炎性细胞浸润。博莱霉素模型组双肺出肺泡间隔增宽伴炎细胞浸润。第天焓保上宋赴飨栽多,胸膜局灶性增厚,肺泡结构紊乱,间质和肺泡腔内胶原沉着。对照期纤维化的病理过程,为进一步研究肺纤维化致病机制和治疗提供了方第天和的纤维化不严重,较便。上海第二医科大学级博士研究生论文
损伤,从而减轻肺纤维化的形成。、、—椒ò攵康谋泶铩@。斗关键词:肺纤维化闻菅住⒉├、模型组有缓解。在第旌偷天虳治疗组还能减轻肺泡炎。提示虳抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的胶原沉积部分是通过减阶段,赡苤饕J峭ü淇寡趸萍跚嵫踝杂苫苑巫橹⑾赴伤。肺部炎症中氧化与抗氧化失衡能激活对其极为敏感的转录因子如一卜能调节前炎性介质的基因表达。转录调节因子—的结合位点出现在多种前炎性细胞因子和免疫调节介质的启动部位,参与促进这些炎性介质的表达,因此推测的激活在肺纤维化病程中起着重要作用。—存在细胞浆内,一厶逵胍种频鞍譏非共价结合,无活性。磷酸化和遍在蛋白化能使发生磷酸化、降解,同饫氲腘二聚体迅速从细胞浆移位到细胞核,与基因上的妯以下两部分内容探讨了诓├趁顾刂麓笫蠓蜗宋械淖用以及訬狵挠跋欤碧教至说谋泶镌谙宋讨械谋浠较对照组高度表达一鳧和瘟谱镹狵泶锩飨韵陆在第旌偷天的博莱霉素模型组中有显著升高,虳均能部总之,实验结果提示参与了博