文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
苦参碱抑制胃癌细胞生长作用的研究
姓名:曾晖
申请学位级别:博士
专业:内科学(消化系病)
指导教师:吴云林
20040401
苦参碱抑制胃癌细胞生长作用的研究中文摘要研究背景中西医结合抗肿瘤是肿瘤治疗方面的热点之一。筛选高效、低毒的中药及其有效成分,找到适当的中西医结合抗肿瘤治疗的交叉点,以及阐明其抗肿瘤作用的分子生物学机制,是目前主要的研究方向。苦参碱且恢稚物碱,主要植物来源为苦参逋庋芯糠⑾挚嗖碱对多种肿瘤具有增殖抑制作用,能促进肿瘤细胞的凋亡及诱导肿瘤细胞向正常细胞分化。但目前对苦参碱的研究目前多集中在细胞水平上,体内研究的资料相当缺乏;苦参碱与化疗药物相互作用的研究尚未见报道。本研究首先观察了苦参碱对不同分化程度的胃癌细胞株增殖的抑制作用以及药物作用的量效和时效关系;着重观察了苦参碱和籉S谩⑻逋庾饔糜谖赴┫赴甑囊职┬Ч教了两药联合诱导胃痛细胞凋亡的分子生物学机制;最后对两药联用体内抗胃癌移植瘤的作用和相关分子生物学机制、及其对骨髓的毒性作用作了较为细致的研究。、低分化胃癌细胞株、及小时,以ḿ觳庖┪锒员媪鱿赴纳鄙俗饔茫挥猛干电镜、ê土魇较赴跫觳饪嗖渭钣盏糞一凋亡的情况。.联用不同剂量的苦参碱和籉晕赴┫赴闟一处理小时,以ḿ测药物对肿瘤细胞的杀伤作用;用ê:疞作用于细胞孀B季酆厦噶词椒从—检测、和狶:免疫细胞化学和蛋白印迹法觳饣钚詂一一、虵—幻噶C庖呶绞匝检测活性一和痥目嗖渭罘直鸷痥联合腹腔注射天,观察其对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用,计算出相对肿瘤体积中文臻要,
鄃联合组和肿瘤抑制率:取裸鼠骨髓,计数有核细胞数并进行骨髓集落培养;取移植瘤组织,免疫组织化学检测活性、、和狶;,、ê土魇较赴跫觳饩允究嗖渭钅芄挥盏嘉赴┫赴蛲觥苦参碱联用許О哂邢灾纳鄙俗饔,且这种细胞毒作用超过两药的单纯相加籘法和流式细胞技术检测显示,在组,苦参碱和籉盏糞一凋亡的作用优于两药单用的效果.:嫌靡┳閎一碌鳌、系鳎氲ザ烙靡┳/、:嫌靡┳槎怨撬璧囊种谱饔糜一组相比无显著性差异,还撬杓渑嘌天后,与对照组相比,各治疗组骨髓集落明显生长旺盛;无论是籉榛故强嗖渭/组,活性泶锞飨栽黾樱攵哉橄啾扔邢灾圆钜;与苦参碱,】联合应用后活性表达增加显著,,亦可上调虵的表达。,且显示明显的量效和时效关系。低分化的胃癌细胞株钥嗖渭罡C舾小U庵肿饔糜肫溆盏嘉赴┫胞凋亡有关。.苦参碱和籉S枚晕赴┫赴一的细胞毒作用显著增强,诱导凋亡的作用亦见明显增高,均优于两药单独应用的效果。.苦参碱和籉S每上灾岣呋钚詂一谋泶铮佣盏嘉赴┫赴结果申文摘要
凋亡;二者是通过芴逡慌涮搴拖赴谻两条途径共同发挥作用。.苦参碱和籉S枚匀宋赴┞闶笠浦擦龅囊种谱饔妹飨杂庞诙叩ザ烙τ眯Ч联合用药对裸鼠骨髓中增殖期造血细胞的抑制作用有所加重,但不损伤静止期的骨髓干细胞;组织水平的研究亦表明,苦参碱和瓼S每上灾岣呋钚的表达,从而协同诱导裸鼠移植瘤组织的凋亡雨发挥抗肿瘤作用。关键词苦参碱胃癌凋亡活性裸鼠中文撼要籉
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苦参碱抑制胃癌细胞生长作用的研究引言胃癌发病率居我国常见恶性肿瘤的第二位,病死率在恶性肿瘤中亦占第二位“6杂谠缙谖赴扇「涡允质跚谐苫衤庑Ч质鹾笪赴┗颊年生存率为%一ト。但胃癌发病隐匿,缺乏特异性表现,加之人们对早期胃癌认识上和经济、社会等多方面的因素,目前临床上检出者多为中、晚期癌。对于这部分患者,姑息往手术切除、化疗和放疗以及中医中药的综合应用获得了一定的治疗效果。在过去的年中,中、晚期胃癌的化疗引起人们广泛的关注。总结起来主要表现在以下龇矫妫以籉:涎且端,姆桨有满意的单药疗效,毒性较低,以为基础的联合方案可进一步提高疗效,毒性反应较容易处理∞埃将紫杉醇类、依立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新型的活性药物应用于传统化疗方案中,可显著改善中、晚期胃癌的临床缓解率和延长生存期”’!埃胃癌的新辅助化疗及术后的腹腔热化疗,可进一步提高晚期胃癌患者临床缓解率、延长生存期