文档介绍：排斥反应的疗效及机制研究汉防己甲素滴眼液抑制角膜移植摘要专业:眼科学学位申请人:指导老师:中山大学张悦胡世兴教授中山眼科中心角膜移植术后角膜植片出现免疫排斥反应是角膜移植术后最严重的并发症,及狄氏膜皱褶,最终角膜植片失活,手术失败。角膜植片免疫排斥反应发生率约为�%,其中年轻患者中较年老患者为高,当患者有多次移植史或术后大量新生近年来,由于世界各国眼科学与器官移植科学研究人员、临床医师和生物学科研人员的共�狫努力,使角膜植片免疫排斥反应的基础弓临床研究取得了巨大进展,新的药物及治疗方法不断涌现,然而寻求有效、廉价、毒副作用小的治疗药物仍是嗣扰眼科学界的难题之‘。随着显微手术技术不断提高、供体材料保存和选择的完善,使角膜移植的适应症不断扩大,成为当今主要的复明手术之一,但与此同时角膜移植术后植片免疫排斥反应的数量也日趋增加。以往应用的防治移植排斥药物如硫唑嘌呤、氨甲喋呤、环磷酰***和皮质类固醇激素等,它们虽具有/’‘泛的免疫抑制作用,但长期应用则产生严重的毒副作用。新近临床上抗植片免疫排斥反应的局部应用药物主要有环孢霉素���及����獵�的疏水性药理特点使得其到达眼内�悄つ谄ず蜕�啬�的浓度很低,限制了局部用药效临床主要表现为移植片上皮受损、出现前房反应及虹膜炎表现、角膜实质层水肿血管形成时,排斥反应的发生率则高达�%以上。博士论文
第一部分动物模型制各及汉防己甲素滴眼液有效治疗浓度的筛选果。���庖咭种谱饔盟湓肚坑贑�,并且已取得了明显的临床治疗效果,但由于其价格昂贵,使得其临床长期应用难以得到普及。汉防己甲素������.���置�鄯兰杭睿�谴又胁菀┓鄯兰旱母�橹刑崛�的双苄基异唾啉类生物碱,是粉防己的主要有效成分,早期研究表明汉防己甲素具有消炎、镇痛、降压、抗纤维化等广泛药理作用。��赏ü�评胱愚卓棺饔茫�降低中性粒细胞内的钙离子浓度,降低�”.��钚裕�环矫嬉种芇��钚裕�方面��韶⒏遚���跎偃苊柑迕甘头藕脱踝杂苫��啥�⒒涌寡鬃饔谩3�此之外,眼科基础实验研究还证实��谝种泼庖咝匝字ⅰ⒍钥乖錾�圆A�迨�网膜病变,抑制视网膜母细胞瘤肿瘤细胞增殖方面都有一定的作用。本研究拟通过现代医学手段,将中药汉防己甲素滴眼液剂型应用于实验性角膜移植术后,观察其抑制角膜植片免疫排斥反应的疗效,并探讨机制,从而为其目的制各大鼠角膜移植免疫排斥反应动物模型,研究汉防己甲素滴眼液治疗角膜移植免疫排斥反应效果,并确定其最佳治疗浓度。方法建立�—���大鼠角膜移植排斥反应模型,将实验动物分为�椤�组为正常眼组,�组为阴性滴眼液治疗组。对各组大鼠角膜植片存活情况、角膜透明性、角膜基质水肿情况、新生血管进行评分比较。应用印迹细胞学������色技术检测各组结膜杯状细胞情况,并进行比较。通过免疫组织化学�染色技术对各组角膜植片水肿情况进行比较,对角膜植片炎症细胞进行分类、计数,并进行比较分析。结果�甇.�ァ�.�ァ�.�ズ悍兰杭姿氐窝垡褐瘟谱榻悄ぶ财�中央出现新生血管的时间分别为�.�士���、�.�对照组�.�士���相比,有显著性差异��.��8髦瘟谱榕懦夥从χ甘�减少前列腺素、白三烯、血栓素、血小板活化因子���妊仔越橹适头牛涣硪�临床推广使用提供理论依据。对照组�悄ひ浦彩鹾笥τ�.�ゼ谆�宋�氐窝垡�,��槲狾.�ズ悍兰杭姿�滴眼液治疗组,�组为��%汉防己甲素滴眼液治疗组,�槲狪.�ズ悍兰杭姿�������、�、�����.�������.��胍跣�摘耍张悦博�畚�
第二部分汉防己甲素滴眼液及联合地塞米松滴眼液治疗角膜移植排斥反应的研究�组�为最低,并有显著性差异��.���.术后角膜植片细胞类型主要包括:淋巴细胞、异物巨细胞�淌上赴�及少量中性粒细胞。观察期间各时间点���组间比较,�楦骼嘈脱字⑾赴��可儆趌�、�组�����。角膜植片与植床交界手术缝线处可见大量异物巨噬细胞浸润。��鄄炱诩涓魇奔涞憬崮け�聪�胞数量比较发现,�、�【、�、�槭�烤�儆贗组�����,�����组数量均多于�组,�����组问比较以�组数量为多,并有显著性差异�����。��%浓度��治疗效果较佳,对眼表毒副作用最轻,有望在角膜移植免疫排斥反应的防治中发挥一定作用。目的研究��%汉防己甲素滴眼液及联合��%地塞米松滴跟液治疗角膜移植免疫排斥反应效果,并探讨其免疫学抑制机制。方法建立�.���大鼠角膜移植排斥反应模型,将实验动物分为���组为阴性对照组�悄ひ浦彩鹾笥�地塞米松漓眼液治疗组,�组为��%汉防己甲素滴眼液�.�サ厝�姿傻窝垡�联合用药治疗组。实验观察期间对各组大鼠角膜植片存活情况、角膜透明性、角膜基质水肿情况、新生血管进行评分比较。于术后不同时间点����、��