文档介绍：PCOS与胰岛素抵抗
[关键词] 多囊卵巢综合征;胰岛素;抵抗
文章编号:1004-7484(2014)-03-1314-01
多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)是生育年龄妇女常见的一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱性疾病,持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征。过高的胰岛素不仅影响多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡的发育,还可引起糖耐量异常,糖尿病、脂质代谢及其他心脑血管等其他机体各系统疾病的发生。因此促进对胰岛素的敏感性及降低胰岛素水平的治疗在多囊卵巢综合症(PCOS)的综合治疗中日渐被重视。一致认为胰岛素抵抗和高胰岛素血症在。
1 高胰岛素血症引起卵泡发育障碍
患者卵泡发育障碍的基本表现,是卵泡募集数量较多,卵泡选择及优势化受阻,卵泡发育中途停滞及无排卵发生。这与高胰岛素血症对卵泡内颗粒细胞功能的影响有关。卵泡发育障碍机制模型认为患者无排卵的机制不在于垂体,而主要与卵巢内相应单个卵泡对促性腺激素的敏感性过高有关。胰岛素对卵巢有促性腺激素样作用,高胰岛素环境下卵泡对FSH刺激的敏感性明显增高。FSH敏感性过高的卵泡能使颗粒细胞合成过多的E2,达到正常细胞合成量的6-10倍。过高的E2使FSH水平下降,不足以诱导其他正常卵泡发育,即异常卵泡干扰正常卵泡发育,优势卵泡选择受阻。
2 IR导致卵巢细胞外基质代谢异常
在内科领域,已有大量研究证明胰岛素抵抗可引起细胞外基质代谢异常,即使在糖尿病早期已经有肾小球基底膜、视网膜毛细血管基底膜、肺泡基底膜及其他基底膜的明显增厚,最后导致一系列糖尿病并发症、高血压、冠心病等。同样PCOS患者胰岛素抵抗也会引起卵巢的细胞外基质代谢异常,我们研究发现PCOS发育中卵泡基底膜比正常妇女增厚,PCOS患者发育中卵泡基底膜3种主要构成成分增多,发育中卵泡基底膜3种主要成分含量与卵泡的IRS-1表达有负相关关系,与卵泡的IRS-2表达有正相关关系。卵泡基底膜3种成分增多、基底膜增厚使卵泡基底膜的通透性下降,使FSH通过困难,FSH作用受阻,引起颗粒细胞不能正常分裂增殖和分化,芳香化酶的活性降低,引起FSH-颗粒细胞轴的功能低下,卵泡不能正常发育,选择失败。卵泡缺乏FSH的刺激,生长速度缓慢,导致窦前卵泡和小窦状卵泡堆积,卵巢成多囊状改变。
3 促排卵情况
PCOS患者也是促性腺激素的高反应者,对这些卵泡促排卵时,卵泡数量多、雌二醇浓度高、易发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)。OHSS实际上是卵巢对促性腺激素过度应答,表现过量卵泡生长的直接结果。如用生长抑素类似物、双胍类或噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂来治疗PCOS,可减少OHSS发生,机制是卵巢局部胰岛素/IGF-1系统的活性下降和组织反应性降低。这表明,在卵泡发育的促性腺激素(GN)非依赖和依赖阶段,PCOS卵巢内胰岛素/IGF-1,系统活性升高和卵巢组织反应性的改变有关。因此,PCOS的胰岛素抵抗对生殖功能的影响归
咎为卵巢反应性的升高。
4 抗胰岛素抵抗治疗
许多研究证实任何针对改善PCOS妇女胰岛素抵抗的治疗都会降低睾酮水平和改善排卵功能。放大的甾体激素对LH刺激试验的反应也改善了,提示卵巢雄激素过度反应得到纠正。胰岛素增敏剂(二甲双胍,双胍类,罗格列酮,过