文档介绍：维甲酸类药物与皮肤病
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1920s 维生素A
1970s 维甲酸
1986 tRA 白血病
1990s 维甲酸受体
抗肿瘤
抗衰老
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皮肤科治疗学的三个里程碑
1945 抗组胺药苯海拉明首次合成
1952 皮质类固醇药物在皮肤科临床应用
1970s 维甲酸类药物的应用
目前人工合成维甲酸类药物约2500余种,对约120余种皮肤病有效
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β-胡萝卜素天然维生素A 维甲酸
全反式 tRA
顺式 9ciRA, 13ciRA
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维甲酸类药物分类
第一代维甲酸类药物(非芳族维甲酸)
维甲酸(tretinonin)
异维甲酸(isotertinoin)
维胺酯(viatninati)
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第二代维甲酸类药物(单芳族维甲酸)
阿维A酯(etretinate,Tigason)
阿维A (acitretin)
第三代维甲酸类药物(多芳族维甲酸)
芳香维甲酸(arotinoid)
芳香维甲酸乙酯(arotinoid ethylester)
甲磺基芳香维甲酸(arotinoid methylsulfone)
他扎罗汀(tazarotene)
阿达帕林(adapalene)
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维甲酸治疗指数(毒性量/治疗量)
毒性量(引起维生素A过多症的最低药物剂量)
治疗量(50%乳头瘤消退的药物剂量)
药物治疗指数
TRA
13-顺维甲酸
阿维A酯
阿维A
芳香维甲酸乙酯
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维甲酸类药物的作用机理
受体二类六种
RAR:(87%)
RXR:α(90%). β. γ
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受体为二聚体
三种形式:RAR-RAR (未证实)
RXR-RXR (未证实)
RAR-RXR (异二聚体)
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配位体(维甲酸)受体特异性
TRA RAR
顺式维甲酸 RXR
TRA与顺式维甲酸为几何异构体,在体内可互相转化
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