文档介绍：抗帕金森病药物
一、抗帕金森病药的分类及代表药。
1)多巴制剂左旋多巴
2)增强多巴***能系统功能的药物:
多巴脱羧酶抑制药: 卡比多巴、苄丝肼;
单***氧化酶-B抑制药: 司来吉兰、雷沙吉兰;
DA受体激动药: 溴隐亭,培高利特、双哌嘧啶、普拉克索、罗平尼咯;
促多巴释放剂: 金刚烷***;
COMT抑制药: 托卡朋,恩托卡朋、硝替卡朋;
3)抗胆碱药苯海索、苯扎托品
二、多巴制剂左旋多巴(levodopa, L-多巴)
1) 体内过程
①口服吸收,T1/2 1~3小时。
②肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴***(99%)
③左旋多巴<1%进入中枢,多巴***不易通过血脑屏障。
2)药理作用及临床应用特点:
①脑内转变为DA,补充DA不足,抑制胆碱能神经元的功能。
②起效慢,作用持久: 用药2~3周后才出现体征的改善, 1~6个月后才获得最大疗效,疗效好。
③轻症好,重症差;年轻好,年老差。肌强直和运动障碍好,肌震颤差。对***丙嗪引起的锥体外系反应效差。
④剂量:小剂量起始,逐渐增量,按个体需要剂量调整。
⑤服药时间:餐前半小时或餐后1小时后服药。
⑥疗程:需长期服药。
⑦年龄及合并用药:年龄大者,治疗时间相对短,不良反应机会少,联合用药耐受性差,优先左旋多巴;年龄小者,早期用易出现不良反应,与其它药合用,减少左旋多巴用量;老年重症及后期疗效差者,联合用药。
⑧与多巴脱羧酶抑制剂合用。
3)不良反应
①胃肠道反应(80%): 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。
②心血管反应:体位性低血压(30%)、心律失常等。
③精神障碍:妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等。
④神经系统反应:
开关现象(on-off phenomena):服用左旋多巴后期出现症状波动,患者的症状在突然缓解(开期)与加重(关期)之间波动,可反复迅速交替出现多次。病情的变化就象是电源的开、关一样,所以临床上形象地称这种现象为“开关现象”。
B. 剂末运动不能(end-of-dose akinesia) :是指药效维持时间越来越短,表现为症状规律性波动。
C. 迟发性运动障碍:
剂量高峰期躯干和肢体的舞蹈样动作(剂峰多动)。
肌张力障碍(腿、足),出现在剂末。
双相多动,患者的不随意运动与左旋多巴疗效出现和消退相关。
4) 药物相互作用
① VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用.
②抗精神病药,利血平可对抗左旋多巴作用.
③非选择性MAO抑制剂(苯乙肼、异羧肼)合用引起高血压危象.
三、外周多巴脱羧酶抑制剂的药理作用及临床应用:
1)不易通过血脑屏障, 小剂量只抑制外周(脑外)左旋多巴的脱羧作用, 而对中枢(脑内)则无影响
2)当小剂量与左旋多巴合用时能阻止外周多巴脱羧成多巴***, 使血中有更多的左旋多巴进入脑内变成多巴***, 减少左旋多巴的剂量, 减少外周的不良反应。
四、单***氧化酶-B (MAO-B)抑制药的药理学作用、临床应用、不良反应:
1)不可逆的选择性MAO-B抑制剂,降低纹状体内DA降解。阻止MPTP转化为MPP+。
2)单用仅有轻微作用,与复方多巴合用可增加疗效,减少不良反应,消除“开- 关现象”。
3)40岁以前患者疗效好,可推迟左旋多巴的应用。
4)不良反应少,有精神振奋作用,头昏、体