文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
实验性大鼠肝纤维化自发逆转研究
姓名:朱纲
申请学位级别:硕士
专业:内科学(消化)
指导教师:刘海林

中文摘要和组织金属蛋各组肝纤维化程度,根据年世界肝脏病学会通过的肝纤维化分级标准进泶锼较灾哂谡6哉兆,在停止注射后第霻—.暮铣杉聪灾陆,其改变早于病理组织学变化,目的:在肝纤维化过程中,、Ⅲ型胶原合成,使细胞外基质粱黾樱琓则通过特异性结合组织金属蛋白酶,抑制的活性,从而减少的降解。本实验旨在研究诱导的肝纤维化大鼠在去除诱导因素后,肝纤维化自发逆转过程中肝脏的病理学改变,以及瓸变化及组织分布,以探讨其在肝纤维化自发逆转过程中所发挥的作用。材料与方法:只雄性大鼠被随机分为椋孔只。其中樽为正常对照组组硗组建立大鼠肝纤维化模型,给予%榄油配制は伦⑸,共计周。经病理组织学证实已形成肝纤维化后停止注射,随机处死淮笫螅ㄎ8蜗维化组组院蠓直鹩谕V棺⑸浜蟮、、天各随机处死淮笫螅分别定为不同时间肝纤维化逆转组,橛隩橥贝λ馈各组大鼠肝脏组织标本部分经ノ於┕潭ê笫袂衅琀旧ê蠊鄄行分级,—谋泶镉攵ㄎ弧2糠指巫橹樘酭,,在停止注射蟮而。,蚑表达的动态膍亩泶铩结果:⑸芎蟾蜗宋纬桑谕V棺⑸銫蟮组暮铣杉聪灾陆,其改变早于病理组织学变化,
泶锵灾哂谡6泶镆渤鱿窒灾蚑水平的下降早于南陆翟缬赥的下降,±碜橹д洹结论:在肝纤维化自发逆转过程中,狟病理组织学改变,而且瓸与肝纤维化自发逆转过程密切相关。关键词:⑸—汉5谝欢娇拼笱端妒柯畚狟
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引言细胞因子的协同作用下造成肝细胞损伤,引起库普弗细胞细胞脏中所占比例.%,肝纤维化时可升高倍;②闹饕3煞纸涸诟蜗宋械淖饔每梢愿爬ㄎ#孩俅碳さ鞍锥嗵呛拖宋拥肝纤维化是指各种不同的慢性肝损伤病因作用所导致的一种肝组织病理学改变,是机体对肝实质损伤的一种修复反应。肝纤维化时在各种促肝纤维化胞因子,与某些化学介质共同作用于肝星状细胞怪せ睿;谋泶锿蜗宋潭瘸拭飨哉哂写俳蜗宋⑸⒎⒄沟淖的降解。③提高血小板来源的生长因子和细胞粘附受体的表在常肝组织中,τ诤铣捎虢到獾亩胶庵校诟蜗宋一,拇环⑸浠的主要成分胶原、蛋白多糖等主要由组织金属蛋白酶到狻是四大蛋白酶之一,是一组锌与钙依赖的肽链内减少。.,还能和明胶酶形成现有研究多集中于肝纤维化形成的『蚬痰姆⑸浦校ü恍└稍活、分泌多种细胞因子,随同血小板、肝窦内皮细胞和肝细胞等分泌的多种细肝成纤维细胞。通过旁分泌和自分泌作用,使肝星状细胞罨⒃鲋常分泌大量细胞外基质煞郑贝俳鳨降解减少,导致肝脏细胞外基质过度沉积。肝纤维化具有以下特点:①黾樱G榭鱿翬在肝㈦佼原糖蛋白、蛋白多糖问的比例失调,型胶原含量升高;③峁沟南肝⒏谋洌虎蹺在肝脏组织中出现再分布。纱俳鳫合成D壳耙丫な担诱H烁卧喾掷氤隼螅琀的型胶原、纤维连接蛋白的白的合成与分泌。②降低鞍酌傅幕罨徒涸傅幕钚裕佣跎貳在肝纤维化的形成过程中,的星形细胞加入表达均呈剂量依赖性的增加,提示狟唬:④。切酶,在肝纤维化中其活性受到表达增加的囊种疲贾翬的降解复合体,从而降低胶原分解。关,瓸用。瓸上海第二医科大学级硕士论文
手段减缓肝纤维化发生及严重程度。目前认为如果有害因素去除后,细胞外基慕到庠黾印5泊嬖谧挪煌恼椋衔8蜗宋笃谝恍┙橹史肿如蚑谋浠蝗绺蜗宋缙诿飨裕谀孀9讨兴堑谋浠癟二者在肝纤维化自发逆转过程中的作用,进一·步全面揭示肝纤维化自发逆转的机制,从而为肝纤维化的干预治质成分的质与量及空间结构可得到恢复,肝纤维增生停止,肝纤维化甚至早期肝硬化是可以逆转的。国内外通过一些中草药及干扰素等治疗已在临床上证明肝纤维化逆转的可能性,而在动物实验中,由于影响因素较简单,去除致病因琠后可观察到肝纤维化的自发逆转。目前肝纤维化自发逆转的机制尚不十分清楚,在逆转过程中有哪些因素参与,以及它们的影响如何目前均研究较少。等提出肝星形细胞的凋亡可导致的降低,同时存在纳撸不明显。而对目前认为最有力的致肝纤维化因子瓸谧苑⒛孀V械淖饔本实验拟通过建立大鼠自发逆转