文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
肾间质纤维化中微血管病变及其机制的研究
姓名:章斌
申请学位级别:硕士
专业:内科学(肾脏病学)
指导教师:陈楠

肾间质纤维化中微血管病变及其机制的研究中文摘要研究背景和目的慢性进展性肾病方法以大鼠肾切除建立肾间质纤维化动物模型,并设正常组进行性微血管丢失现象;而以往针对肾间质纤维化的研究中,有关肾间质微血管血管病变的特点及其与肾间质纤维化和肾功能减退的关系;观察及其受雷米普利治疗组。术后定对测定虻白耘判沽考把Q埂!周后取树,结果与正常组和假手术组相比,手术组肾功能下降、肾阃质纤维化明显,肾功能进行性下降为特征的一组多病因肾脏疾病,其以肾闽质纤维化,为共同病理特征,间质纤维化的严重程留取血样,蜓吧鲎橹39娌±砑觳榕卸仙黾渲氏宋挥τ妹庖咦榛度与肾功能的减退相一致‘‘。近来有研究表明诩渲氏宋讨校嬖病变饕V干鲂」苤芪秆9懿”在。肾间质纤维化和肾功能减退中的作用,通常不被重视:本研究主要集中在以下三方面:观察在肾衰模型中肾间质微体的表达在阎质微血管病变中的作用;观察药物缬沙坦和雷米普剥对肾阋质假手术组质踝,氨氯地平血压控制组由程怪瘟谱簂,方法显示肾脏毛缅血管、—鳌型胶原、、!—凹渲驶实鞍徒涸飨栽黾樱渲饰⒀管病变严重,肾小管周围毛细血管芏让飨约跎姥簦.±.,⑸,是以微血管病变的干预作用。上海第二医科大学级礤士研究生学位论立。一
结论。肾小管周围毛细血管的减少不仅是肾间质纤维化的病理特征之~,;卜.、猄凇与徒涸相关:且可能是肾间质纤维化和肾功能减退加重因素:在肾小管上皮细胞的高胞可能其有保护作用;受体谏鲂」苤芪秆9苣谄は赴表达的减少可能参与肾间质微血管病变;缬沙坦耜雷米普利对间质微血管的间质纤维化、减少—渲驶实鞍椎谋泶铩⒏纳拼持饰⒀9懿”洹其中,芏扔肽谏◆宄省⒓渲氏宋潭取型胶原、与正常组和假手术组相比,手术组在肾小管上皮细胞的表达明显增高..,.,;与正常组和假手术组相比,手术组受体谏鲂」苤芪秆9苣谄は赴系谋泶锩飨约跎.±.,;缬沙坦和雷米普利能减少的表达,提高谏鲂」苤芪谄は赴系谋泶铮篤表达可能是一种病理代偿反应,对肾小管周围毛细血管内皮细胞和肾小管上皮细保护作用可能也是缬沙坦和雷米普利延缓肾间质纤维化的机制之一。关键词肾间质纤维化微血管血管内皮生长因子缬沙坦雷米普利狪与芏燃癟。相关。.±.上海第二医科大学级硕士研究生学位论文±.盘瓤
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正文肾间质纤维化中微血管病变及其机制的研究前言并且直接调控纤维化相关基因,促进细胞外基质幕邸9馐笛檠芯发现慢性小管间质损伤的肾病存在肾间质微血管病变;确⑾郑死喽嘀肾间质纤维化是各种进展性肾脏疾病的共同通路。以往针对肾间质纤维化的微血管病变在肾间质纤维化中的作用,近年来开始得到重视。肾问质微血管主要琍缓笳叨晕稚鲂」苷5慕峁褂牍δ芗吧鲂发现在老年肾,残余肾,慢性环孢素霾∧P椭写嬖赑丢失;妊芯研究,多数集中于肾小管上皮细胞、间质细胞活化、趋化因子、粘附分子的表达、炎症细胞的浸润、生长因子的作用及细胞外基质产生和降解的失衡。有关肾间质是指源于出球小动脉并分布于肾小管周围的毛细血管网,即肾小管周围毛细血管球滤过功能起关键作用【俊Q芯勘砻鳌緇】【,缺氧可作为一种独立因素参与间质纤维化进展,缺氧可促进肾小管上皮细胞、间质细胞活化,分泌致纤维化细胞因子,表明,JР斡肷黾渲氏宋吧龉δ艿募跬恕琓酣,进展性肾病存在JВ⑷衔狿的丢失是造成肾小管间质缺氧性损伤及在肾间质纤维化进程中,J侵诙嘁蛩氐慕峁绲蛲龅脑黾印⒀字细胞浸润等;其中有众多与内皮细胞相关的内源性细胞生长因子如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子⒆;ひ蜃狟⒆;生长因子Ⅱ⒏蜗赴ひ蜃、血管生成素、血小板结合蛋白一取】。上述细胞因子已证实在胚胎形成,肿瘤及伤口愈合中起重要作用,但其中多数细胞因子在肾脏微血管病变中的作用尚不明确;血,谔迥谥饕W用于内皮细胞,是内皮细胞增殖及生存必需的一种营养因子【琕谔迥谥要以两种异构体形式存在,即分泌型异构体#琕和细胞相关型异肾间质纤维化的重要病因。管内皮生长因子上海第二医科大学搬硕士研究生学位论文
及环孢素肾毒模型在肾小管上皮细胞的高表达同时存在;在慢性移植肾排斥㈣、坏死性血管炎【】血管病变的特点及其在肾间质纤维化和肾功能减退中的作用;同时通过观察鹱饔茫琕芴亲和力较低,但与细胞内信号转导直接相关:受体荲芴的辅助受体,而亲和力较高。在