文档介绍:上海第二医科大学
硕士学位论文
食管鳞状细胞癌中cyclinD1、p16和Rb的调控异常
姓名:张帆
申请学位级别:硕士
专业:病理学、肿瘤病理学
指导教师:姜叙诚
三些夏摘要食管鳞状细胞癌中、蚏牡骺匾斐堡兰竺鲨塑堕苎主竺:塑些竺塑垄墨鲎—————坐坚———垫±目的芯渴彻芰圩聪赴┲衏制。方法貌钜霵及定量分析检钡《基因扩增。眉谆殖密切相关的细胞周期调控异常对于肿瘤的发生和发展起着重要作用。在细胞周疘蚱舳忧呒谆詐蛋白表达的影响。鞍椎牧姿峄食管鳞状细胞癌在我国是一种常见的恶性肿瘤,其瘤细胞增生及核分裂对于肿瘤的病理诊断、分级和预后评价具有重要作用。近年来许多研究反映与细胞增通过激活使蛋白磷酸化,并释放等分子,刺激多种与细胞增殖相关的基因转录和铣桑俳赴至鸭霸錾一些研究显示在恶性肿瘤中较常出现的高表达,且高表达与肿瘤扩散及预后有关。根据目前所知,基因扩增是引起高表达的最常见机制。鞍卓捎隿肿泳赫哉醕蛋白的结合位点,通过抑制及使蛋白处于去磷酸化的活性状态并与肿咏裘芙岷希柚瓜赴期进入凇/基因被认为是一种抑癌基因。一些实验显示疘基因启动子区的高甲基化可能与其失表达有关。而分子的磷酸状态是参与细胞周期调控的关键节点。分子恒定区的疶磷酸化位点特基因扩增及表达的关系和意义。、在食管鳞状细胞癌中的相互作用和机异性检测疘蚱舳忧母呒谆⒁栽籑法对样期/谧;还讨校琧异性同苡跋霷幕钚浴
!Sぃ结论在食管鳞状细胞癌中,关键词:结果彻芰圩聪赴┲杏璺圭兰些垒查坌竺些鉴塑堕垄主塑里豪茏贵盟苘涯ɡ雙的表达呈负相关:一,V鸩交毓榉治龊妥钣抛蛹分子对于肿瘤的增殖和浸润本进行组织学分析。妹庖咦橹Ъ觳釸⒘姿峄疪⒘姿峄的表达。免疫组织化学阳性,例样本检出基因扩增┰隹奖词的免疫组织化学表达与肿瘤旨冻收喙,基因扩增与肿瘤细胞核分裂指数呈负相关一,表达无相关意义。彻芰圩聪赴┲杏例庖咦橹Ъ觳庋粜裕阳性,组织学和统计学分析显示隿的表达呈负相关琍.。斐鰌/基因启动子区高甲基化,但与П泶无统计学意义。姿峄疪隿归分析均显示土姿峄疪谋泶镉牒朔至阎数相关。起着重要作用,而基因扩增可能不是调控表达的主要机制。淙豢检出一定数量的疘蚱舳忧母呒谆ḿ谆皇且餻失表达的主要原因。另一方面,隿的表达呈负相关的现象提示细胞周期调控因子之间可能存在相互影响表达的反馈机制。姿峄疪谋泶锟和南嗷プ饔霉叵怠6粤姿峄疪的检测和研究,有助于加深对食管鳞状细胞癌发生发展机制的认识。细胞周期基因扩增谆姿峄圩聪赴┦彻以及,:,反映出肿瘤组织中及例例
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前母呒谆赡苁瞧浔泶锛醯突蚴П泶锏闹匾;泼客原因】,也有报道食管鳞状细胞癌在我国是一种常见的恶性肿瘤,其瘸细胞增生及核分裂对于帮鞠互彳乍麓,是矫究瓣瘤缩胞分袭蹭麓祝涮的重点之一/春衔锼脱闪姿峄锓肿樱怪ソ岷螮等分子静的转景。有文献反映旗因位于恃芯渴J驹诙嘀种琢鲎橹芯杉斐鯿基因扩增及表达,有助于加深对肿佑隿竞争淫争夺及结合位点,绽黉自翅子去实验邑证实≯分子县鸯搏剑黪瘗缨鼹增殪的俘臻,霭蠢鼗谈为楚一稳撼瘗爨子。丽疘虻牡阃槐洹⑷笔б驯晃苁涤雙分予失表达有关。已有硬究显示食管癞中疘虻耐槐湔饺笔У雀谋浣仙偌舳酉綜岛肿瘤的病理诊断、分级和预后评价具有重要作用。近年来,细胞周期调控异常与肿瘤细胞增殖的关系已成为肿瘤研究中的一个重要课题,尤其是调控期一谧换的因子鏲、/、、皃等分子及其基豳母谋在绥鼹餍鬟羧~茸;还校琧靗与/肿咏岷喜⒔ǹ能力,游离的肿涌纱碳合成,促进一系列与缎腿分裂增建攘关的葵慰分子与恶性肿瘤的增殖、分级及预后【棵芮邢喙亍基因的扩增,并且基因扩增可能是基因扩增与肿瘸增殖、转移及预后商关‘Mü究食管癌中与肿瘤细胞增殖的关系的认识。磷酸豫懿渗瞧状态并与肿咏裘苤蘸希曛褂航籊此腿隨麓【隆R恍活,高表达的主要硕士毕业论文食管鳞状细胞藏孛、蚏┑骺匾斐年张抿
所谓海侵覆溉槎锘蜃槟诟缓珻男蛄卸可长达ǔJ侵负有非甲基化的基因序列T谡婧讼赴冢烊籇甲基化修饰仅存在于胞嘧啶’6诓溉槎锵赴冢家话牖虻钠舳忧巴庀宰’区含岛,处于活动基因启动子区的蛄泻苌儆屑谆盋岛内大部份生甲基化后,称为旱母呒谆S牖蛲槐洹⑷笔А⒉迦氲然蚰诟谋湟样,焊呒谆缺砘蚋谋焊呒谆螅稍诙喔龇矫嬗跋旎虻谋泶铮抑制转录因子止转录【影响占浣峁埂;俳蛲槐鋄/基因位于,长,包括鐾庀宰樱渲型庀宰和外显子钠舳忧蠧岛序列,它们都可发生甲基化。在许多肿瘤中都可检出外显子钠舳忧母甲基化,并且与蚴П泶锩芮邢喙豙I钊胙芯縫基因