文档介绍：***吡格雷的研究进展[摘要]:抗血小板药能抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能,防止血栓形成,用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病。***吡格雷是一种新颖的抗血小板药物,通过阻断二磷酸腺苷(ADP)受体而抑制血小板活性。本文综述了***吡格雷的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。[关键词]:***吡格雷抗血小板药物研究进展在我国,随着人民生活水平不断提高及饮食结构的不合理、生活节奏的加快及不良的生活****惯等,血栓栓塞性疾病的发病率也在逐年上升。我国心肌梗死和脑卒中的年发病率分别为109/10万及120/10万,仅缺血性脑血管病患者就有700多万。动脉、静脉栓塞一发的血栓症病发率多年来一直居高不下,成为威胁人类健康和生命的重要疾病。血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节,血小板的黏附、聚集、释放反应导致血栓形成。因此,抑制血小板聚集药物在治疗血栓病中发挥重要作用,抗血小板药一直是人们研究的热点。研制和开发新型抗血小板药物不仅可以保障人类健康、降低社会医疗成本,而且可以产生良好的经济效益。***吡格雷***吡格雷,化学名称为(S)-α-(2-***苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)乙酸甲酯,商品名为“波立维”(Plavix),也是由法国SANOFI公司研制,临床上使用其硫酸盐。,***吡格雷能明显抑制ADP、花生四烯酸及胶原诱导的血小板聚集,明显延长电流损伤血管内膜所致实验性动脉血栓形成时间,抑制动静脉旁路丝线上血栓的生成,明显抑制静脉停滞而致的静脉血栓形成。其抗血小板聚集及抗血栓作用强于噻***匹定。,发现除抗血栓作用以外,***吡格雷可能还有抗炎、抗动脉粥样硬化、内皮保护和抗血管生成等方面的作用。2作用机制基础研究认为,血小板粘附在异常或损伤的内皮表面后,血小板互相聚集(第一相聚集),并释放出二磷酸腺苷(ADP),它使更多的血小板发生更致密的聚集,(第二相聚集),形成牢固而不能解聚的团块(血栓)。***吡格雷的活性代谢产物可选择性地、不可逆地与血小板膜表面一种嘌呤性二磷酸腺苷(ADP)受体(P2YAC)结合(减少ADP结合位点但不影响受体的亲和力),阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用,从而促进cAMP依赖的、PGE1,刺激的舒血管物质刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化,抑制纤维蛋白原受体(GPⅡb/Ⅲa)活化进而抑制血小板聚集。此外,***吡格雷可降低血小板选择蛋白(P-selectin,CD62,一种血小板脱颗粒的标志物)的表达,表明其可抑制血小板的活化。,***吡格雷是强效血栓素合成酶抑制剂,与阿司匹林的作用机制相似,能抑制血栓素A2(TxA2)生成,同时能促进具有抑制血小板聚集和血管扩张作用的前列腺素的生成,从而能有效抑制凝血过程,并通过打破凝血平衡使已形成的血栓溶解。,对照组采用低分子肝素、肠溶阿司匹林及抗心绞痛药物,治疗组在此常规治疗的基础上即刻加用***吡格雷300mg,以后75mg/d,连续4周。观察2组对心绞痛的疗效,监测出、凝血指标,并评价其安全性。治疗组能明显减少心绞痛的发作频率(P<),改善临床症状,对改善心电图缺血性ST段压低明显低于对照组,且对出、凝血指标影响不大(P>)。***吡格雷治疗不稳定型心绞痛效果显著,而且安全。,在常规治疗急性心肌梗死的基础上,A组给予阿司匹林162mg/d加***吡格雷75mg/d,B组给予阿司匹林162mg/d加安慰剂,最长治疗28d。观察并记录住院期间发生的心力衰竭、卒中、死亡和再发心肌梗死等情况。与B组相比,A组治疗后患者死亡、再发心肌梗死与卒中等的发生风险减少10%(%%,P<);%(%%,P<)。2组不良反应比较差异元统计学意义。ST段抬高的急性心肌梗死患者在应用阿司匹林标准治疗的基础上加用***吡格雷75mg/d,可显著降低住院期间的病死率和心血管事件发生率。-01—03就诊慢性心房颤动(CAF)患者180例,探讨慢性心房颤动患者应用阿司匹林加***吡格雷抗血栓治疗的疗效及发生阿司匹林抵抗(AR)的预测因素。口服阿司匹林100mg/d,共2周,检测血栓素B2(TXB2)、尿11-脱氢一TXB2(II-DH—TXB2)、最大血小板聚集率(max—imalplateletaggregation,PAgM),根据PAgM从中筛选出AR患者48例。AR患者分别加服阿司匹林及***吡