文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
细胞膜通道功能及核膜孔道结构的调控
姓名:王红卫
申请学位级别:硕士
专业:病理生理学
指导教师:张启良

细胞膜通道功能及核膜孔道结构的调控中文摘要生物大分子、无机盐离子等跨膜转运主要靠细胞膜和细胞核膜上另~方面研究抗心律失常药物美西律对细胞膜钠离子通道的影响,明蟾的卵母细胞核表面核膜孔道复合体娜峁梗芯亢四孔道形态结构的调控。结果显示,当模拟细胞内液中钙浓度降低;或竭细胞内的游离钙离子时,细胞核膜孔道被中央微粒增加。在同一小片核膜上,连续用含正常浓度钙离子、,以及同时第二部分:抗墒СR┪锩牢髀啥韵赴つ评胱油ǖ赖挠跋相应的通道、载体和核膜孔道来完成。这些通道或孔道的结构和功能的变化,决定了细胞的各种生化反应,维持了细胞的生理功能。本课题着重研究细胞核膜孔道形态结构变化的细胞内调控机理;确其治疗机制。本研究分成两大部分:第一部分:细胞核膜孔道形态结构变化的细胞内调控机理运用原子力显微镜,,显示非洲爪用第二信使⒏乞霞罛以及钙泵抑制剂来耗所阻塞。而当模拟细胞内液含高钙时,与正常相比核膜孔道的开放率含敫吒频哪D庀赴谝汗嗔鳎裳耐枷窠徊奖砻骱四つ钙离子的浓度调控了核膜孔道的开放与关闭。遣斡物质跨核膜转运的鞍字食煞种弧用海葵毒素谋湎赴つ评胱油ǖ赖珹
动力过程,在单离子通道、细胞动作电位和动物整体心电图三个水平上,建立长综合征的病理模型,并观察类抗心律失常药速度相应减小;美西律呈剂量依赖性地缩短心电图上由所致的和映ばвΑJ笛榻峁砻魍砟仆ǖ赖缌鞫孕募∠赴的改变或钠通道基因的变异是部分心律失常产生的原因。美西律能有关键词:晚钠通道、美西律、细胞核膜孔道复合体、物美西律对的治疗作用。使心肌细胞钠通道开放频率增加、长时间开放模式的开放时间常数增大;动作电位持续时间和映ぃ期最大除极速度增大;心电图间期和校正的间期黾印T诖嘶∩希擞妹牢髀桑墒雇砟仆ǖ揽7牌德降低;不同剂量的美西律使动作电位和谧畲蟪电位平台期和心电图间期的形成有重要的意义,钠通道动力过程效抑制晚钠通道电流,可作为预防和治疗的药物。
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正文第一部分:细胞核膜孔道复合体形态结构的细胞内调控机理引言细胞中存在着丰富的膜结构,使不同的细胞以及细胞内不同的区域进行着不一、前言同的生化反应,执行不同的生理功能。物质的跨膜转运,保证了这一过程的正常进行。在细胞膜上,生物大分子和无机盐离子等主要借助离子通道、载体和转运体等方式进行跨膜转运。在细胞核上,⒌鞍字屎屠胱拥仍蛞览迪赴四孔道进出细胞核。在本质上,这些离子通道和核膜孔道都由蛋白质组成。如果这些蛋白质在翻译时发生基因突变,或是周围环境中某些因素调节了他们构型变化,就会对物质的跨膜转运照成极大的影响。本课题着重研究细胞核膜孔道形态结构变化的细胞内调控机理,明确核膜孔道在物质转运中的作用和意义;另一方面,研究抗心律失常药物美西律对细胞膜钠离子通道的影响,阐明它们治疗心律失常的机制。细胞核膜孔道复合体琋缃釉谙赴四ど希⒌鞍字屎屠胱拥任镏式鱿赴说耐ǖ溃纬闪讼赴擞胂赴涞物质交换【俊O赴四さ耐ㄍ感跃吞逑衷诳椎栏春咸宥晕镏实难≡裥酝ㄍ干稀T细胞核内外不同的信号调控下,核膜孔道复合体的开放和关闭,决定了物质进出细胞核,从而对细胞内正常的生化反应有着重要的意义。欠肿恿吭笥业拇蠓肿樱个不同的多肽链组成。在电镜下,分子由三部分组成,一个是中央的圆柱体,另外是细胞浆面和核浆面的两个辐射状复合体K孀畔赴鲁麓宦实牟煌四ど螻的密度发生相应的变化,从觯癿个/不等】贜细胞浆一侧的表面,呈现围绕中央孔道的对称八倍体结构,在这中央孔道中有一个中央微粒,可以阻塞管腔形成的通路】。目前对于娜鲜痘购懿怀浞郑乇鹗呛沃忠蛩氐骺豤
这一机制也未明了。更何况许多实验都是在经过甲醛穐和戊二醛锖餷潭ù砗蟮谋瓯旧辖械模渲惺欠窬哂惺笛槲辈睿参薹ㄈ脑硕蛊渥枞蚩7臢的中央孔道,从而调控物质进出细胞核。定。故此开展峁沟骺氐难芯渴欠浅F惹卸抑匾5摹9舛源丝U沽舜量的研究,采用了高分辨率的电子显微镜或激光同焦距显微镜壬璞咐凑瓜諲的图像~。但这些实验,由于受到实验技术和设备的制约,只能在经过固定的样品上做钠矫嫱枷瘛T此课题的研究中,运用原予力显微镜谀D庀赴谝中显示细胞核膜娜⑻灞砻娼峁埂J瓜赴四ぴ诖可碜刺拢ü改变模拟细胞内液中物质的成分,观察峁沟谋浠罢业骺睾四た椎栏合体开放和关闭的因素。因为细胞核膜与内质网相通,是内质网的延续。故此把实验的重点放在对”的调控中。具体内容为:诤姓ǘ鹊哪D庀赴谝褐校裳鵑的三维表面结构,作为对照。档湍D庀赴谝褐械腃浓度,观察衏幕疃5哪D庀赴谝褐屑尤隝,せ钕赴四ど媳览档母仆ǖ溃耗竭细胞核膜内游离的贮备,采样谋砻娼峁埂酶企Ш霞