文档介绍：69岁男性,退休公交司机,主诉右手进展性震颤3年、步态缓慢,睡觉时翻身、系扣子及使用餐具困难。如何用药?
帕金森病患者初治药物包括什么?
帕金森病是一类进展性神经变性疾病,主要特点为震颤、强直、运动迟缓以及一系列非运动症状,包括睡眠障碍、嗅觉减退、膀胱及肠道功能异常、疲倦、痴呆以及其他神经精神症状。
虽然这一疾病没有治愈方法,可行的治疗方法可以控制患者的运动症状,改善生活质量。一部分类别药物已被批准用于早期帕金森病的单一疗法,以及疾病后期的辅助治疗:
◇左旋多巴是多巴***类药物的先驱者,已经作为主要药物使用了数十年。
◇多巴***受体激动剂通过直接绑定纹状体的多巴***突出后受体刺激多巴***分泌。这一类药物包括:
——非麦角类多巴***受体激动剂(口服药普拉克索和罗皮尼罗,以及经皮给药的罗替高汀);
——麦角衍生多巴***受体激动剂(卡麦角林、溴隐亭、培高利特):这一类药物在使用中需要检测心脏瓣膜和腹膜后纤维化情况,因此美国国家卫生研究院和护理优秀指南推荐使用非麦角类多巴***受体激动剂。
◇B型单***氧化酶抑制剂(雷沙吉兰和司来吉兰)选择性抑制B型单***氧化酶,使多巴***发生代谢,增加其可用性。
它们的效果怎么样?
>>左旋多巴
与其他药物相比,左旋多巴在运动功能方面可以发挥优异作用,日常起居的活动及生活质量均有所改善。
在一项纳入了361名未治疗患者的随机对照试验中,使用左旋多巴(150mg,300mg,600mg每天)或安慰剂,持续40周,左旋多巴组总的统一标准帕金森病评定量表(unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS)得分显著优于安慰剂。
近期一项大型开放性随机试验(PD MED)显示,在早期帕金森病患者中,与多巴***受体激动剂和单***氧化酶抑制剂相比,左旋多巴在提高生活质量方面显示出小的获益。虽然这一结果并没有达到临床意义差别的最小值,但是这一小型获益在七年的随访中同样看到了结果。此外,多巴***受体激动剂和单***氧化酶抑制剂疗法比左旋多巴疗法更容易添加其他治疗。
>>多巴***受体激动剂
这一类药物在改善运动症状方面的作用,已经在随机对照试验和比较其与安慰剂疗效的系统回顾中证实。在一项疾病早期的随机双盲安慰剂对照试验中,与安慰剂相比,33周时,非麦角类多巴***受体激动剂普拉克索(即时和缓释制剂)显著减少了UPDRS运动及日常起居活动的调整平均值。
在一项随机对照试验的多中心扩展研究中,患者完成了12个月的研究周期,使用罗匹尼罗的单一疗法,没有联合左旋多巴用药,与对照组相比疗效佳,平均UPDRS分数较低。在另一项随机对照试验中,与安慰剂相比使用罗替高汀反应更好。
>>B型单***氧化酶抑制剂
一项B型单***氧化酶抑制剂用于早期帕金森病的系统分析显示,与安慰剂相比,UUPDRS运动得分有较小的改善,具有统计学意义。但是,在其它系统分析中,与使用左旋多巴和多巴***受体激动剂的患者相比,使用单***氧化酶抑制剂的患者常需要联合疗法。
与其他药物相比,它们效果如何?
过去曾经使用金刚烷***、抗胆碱药及β-受体阻滞剂对疾病早期患者进行治疗。然而,这些并不作为一线用药推荐,由于有其他更加有效的治疗方法。此外,抗胆碱药可以引起神经精神并发症。当口服药物和透皮药物均效果不佳时,进一步帕金森病的治疗选择包括儿茶酚***转移酶抑制剂