文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
小鼠胚胎干细胞诱导分化为肝脏细胞的实验研究
姓名:蒯小玲
申请学位级别:博士
专业:内科学、消化内科
指导教师:萧树东

小鼠胚胎干细胞诱导分化为肝细胞的实验研究背景小鼠胚胎干细胞中文摘要测甲胎蛋白和抗胰蛋白酶的表达,分析是否诱导出肝细胞。构建绿色荧光蛋白泶镅粜缘腅赴ǜ孟赴浦仓链笫蟾卧嘀校鄄霦赴欠用在培养液中加入细胞因子、与小鼠胎肝细胞共培养及转基因的方法,分化细胞均有肝细胞某些标志阳性的细胞出现;瓽阳性的细胞移植后在肝组织中定植,并表达自蛋白;浦睭泶镅粜缘腅赴瘟萍毙肝功能衰竭大鼠,大鼠的存活率从ド%。结论:小鼠细胞具有向肝细胞分化的潜能;细胞移植可以提高急性肝功能衰竭的大鼠的生存率,具,简称细胞谴有∈笤缙谂胎的内细胞团或桑椹胚分离建立的、具有发育全能性的细胞系,在特定的条件下可向多种细胞分化,是细胞移植很有前途的细胞来源。目的:矫鱁赴芊价值。方法:利用贓赴嘌褐屑尤敫蜗赴ひ蜃印神经细胞生长转染细胞的方法,进行体外诱导分化研究。通过观察细胞形态学的变化,、及葡糖一涣姿崦水平表达和免疫组化方法检在肝组织中定植;制备急性肝功能衰竭大鼠模型,移植表达阳性的细胞恢瘟萍毙愿喂δ芩ソ叽笫螅兰跡赴浦驳闹瘟萍壑怠=,并探索体外和体内分化条件;兰跡赴浦驳闹瘟因子和维甲酸;獷赴胄∈⒆<鬃聪俚鞍住⒏蜗赴颂匾熳B家蜃有显著的治疗价值。关键词:肝细胞移植肝细胞核特异转录因子大鼠急性肝功能衰竭小鼠胚胎干细胞细胞因子共培养上海第二医科大学博士学住论文
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小鼠胚胎干细胞诱导分化为肝脏细胞的实验研究组织工程学。R虼耍拦蒲Ы绨颜庀罟こ塘形甓仁罂蒲С删椭住前言,细胞桥咛セ蛟忌诚赴最引人注目之处在于它重要的临床意义。从理论上讲,细胞可以无限地提供带来全新的希望,即建立所谓的细胞疗法,并可由此推动新一代医学生物产业一特异干细胞。其中只有全能干细胞和胚胎干细胞具有全能性即可分化成为全身所细胞并在体外培养首次获得成功“蟠蠹し⒘松蒲Ы缍耘咛ジ上赴芯经体外抑制分化培养后筛选出来具有发育全能性的细胞”赴难芯坑凶胖找出其起决定作用的基因,为人类优生优育提供理论依据。瓻赴勺魑F干细胞从功能上定义为体内组织中最原始的具有多潜能性、自我更新的细种功能细胞的生成依赖于各种微环境、细胞因子、基质细胞以及细胞外基质等多衰老、凋亡和癌变等生命科学中的许多基本问题和研究热点。若干细胞能在体外大量增殖,并被诱导分化为特定细胞,如血细胞、心肌细胞、肝细胞、胰岛细胞干细胞可分为全能干细胞、胚胎干细胞、多能干细胞、定向祖细胞和组织有细胞类型。全能干细胞指具有自我更新和形成完整个体潜能的细胞,目前只有价新药及化学产品毒性和效能的检测系统。细胞具有人体组织和细胞的广谱可作为移植所用的细胞类型,置换疾病组织和放疗损伤后的造血系统,干细胞如能大量扩增,并将其定向诱导分化为各种类型的体细胞,这将为人类疾病的治疗胞。干细胞可以通过自身的对称性和不对称性两种分裂方式进行自我复制,即一方面通过分裂产生相同的干细胞维持自身的存在,同时产生组织中不同发育阶段和不同分化方向的细胞。干细胞具有自我更新、高度增殖和多向分化的潜能。各种因素的相互作用与平衡,并涉及细胞的增殖、分化、发育、成熟、迁移、定居、和神经细胞等,它将被用于临床治疗,并在人类疾病治疗史上产生一次飞跃。受精卵才符合这样的定义。蚑分别分离出人的的热情。胚胎千细胞大的科学意义。芯咳思岸锓⒂讨谢虻谋泶铮芯扛髦只虻墓δ埽性,它发展为胚体后的生物系统可模拟体内细胞与组织间的复杂的相互作用,这在药物研究中可减少实验动物,从而减少研究开支,提高经济效益。瓻赴上海第二医科大学博士学位论文
”,从而说明了某些组织特异干细胞同样具有强大的可塑性“⋯。但从骨髓中分克进化论的争论。我们目前知道微环境在发育和出生后维持组织中细胞总体稳定的细胞分化中有着重要作用。我们分别从体外和体内两方面证实胚胎干细胞可诱肝细胞共培养和转入肝细胞核特异转录因子的方法进行诱导,以此证实胚胎干细移植入大鼠体内,观察其在体内肝脏微环境中的分化状况,以此证明其在体内同样具有分化为肝细胞的潜能;最后我们通过细胞移植治疗急性肝功能衰竭的后的肝细胞有潜在的致癌性,并且仍然存在供体不足和免疫问题,目前正在研究胚胎干细胞可被诱导分化为肝细胞,由于其具有体外无限的增殖性,它将成为肝胚胎干细胞和其它生物技术的联合应用,在未来几年可能在移植学领域出现划时代的进展。用细胞对人类疾病进行治疗仍是一个全新且具有价值的领域。等将鼠细胞定向诱导分化造血干细胞“W