文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
氧化苦参碱对葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠结肠炎抗炎作用及机制
研究
姓名:牛凤丽
申请学位级别:硕士
专业:消化内科学
指导教师:刘文忠

有重要意义趸嗖渭,侵幸┛嗖蔚闹饕S行С煞郑墨些董兰堕翌蔓壅塑堕堕塑重量盟厶垦丝暨壅垫壅堡旦壑垫型堕塑背景:字⑿猿Σ氧化苦参碱对葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠结肠炎抗炎作用及机制研究/方法:健康雄性,尤其是溃疡性结肠炎大,且对部分病人疗效不佳,因此开发不良反应小而有效的治疗囊┪锞,诱导的大鼠结肠炎模型,并施予,从组织学和分子水平探讨对这种结肠炎模型的保护作用及其机制,为进一步常饮水。观察大鼠的粪便变化,用大便性状改变和有无便血作疾病活动指数中文摘要琔在我国的发病率呈逐年上升趋势,但其病因、发病机制目前仍不清楚。糖皮质激素、是治疗某9嬉┪铮ǔて谟τ酶弊饔物实验已证明它具有显著的抗炎作用,临床上治疗肝炎和支气管哮喘都有一定疗效,但尚未见用于治疗及其动物模型的报道,因此我们建立了葡聚糖硫酸钠的临床研究奠定基础。大鼠只,随机分为三组:处理组组,只创碜椋和正常对照组组,只组:第旒∪庾⑸銸慰糘爰林瘟瞥扇艘倚透窝椎募亮浚折算为大鼠的等效剂量为·.ǎ旱~天饮用溶液,以昧浚逯刂瓤刂艫组的昧浚Vび隑组的闳肓肯嘟榈~~天饮用溶液;榈趌~,\
弛性珼兰鄞笫蟮闹⒆础5烊【猜鲅2⒋λ溃谱,一捉樗琁一谋泶锘蚧罨榭觥肠壁增厚明显减轻,粘膜缺损区浅小;组织学观察见粘膜损害程度显著降低,,但处理后均显著降多见于粘膜和粘膜下层。结肠糜烂和浅溃疡及其附近阳性率高,距肛口上阳性率随炎症病变减轻而越来越低,粘膜层上皮细胞和淋巴细胞不表达一T贠砗蟮腄大鼠结肠中阳性血管数量显著减少。在正常对照于细胞核和/或细胞浆,最多见于粘膜和粘膜下层。结肠糜烂和浅溃疡及其附近阳性率高,距肛口陨涎粜月仕嫜字⒉”浼跚岫嚼丛降汀T贠砗的笫蠼岢χ醒粜匝9苁⑸掀率评分显著降低。在正常对照组著降低粘膜损害程度,减轻肠道充血和水肿。猘、一诮岢ρ椎姆⑸衅鸫傺鬃饔茫⒊涞背φ衬に鹕私橹剩结肠标本,染色观察结肠组织学变化,进行粘膜损害程度评分,舛血清肿瘤坏死因子水平,免疫组化方法观察细胞间粘附分子结果:处理组与未处理组相比,灾档汀4筇寮岢Τ溲!细血管扩张、淋巴滤泡增生、粘膜下层水肿和隐窝结构破坏程度明显减轻。饮用拇笫蠼岢χ校琁表达于血管内皮细胞和巨噬细胞表面,最组的结肠中,仅少数血管内皮细胞阳性。饮用拇笫蠼岢χ校琋狵泶镉谘9苣谄は赴驼衬ど掀は赴结论:本实验表明可显著改善笫蠼岢ρ椎母剐汉捅阊V⒆矗—俳紫赴蜓字⒉课痪奂⒌贾伦橹鹕耍蔷贗的发病中起一⒑俗B家蜃低。的结肠中,无或极少有阳性细胞表达。阳/氧化苦参碱对葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠结肠炎抗炎作用及机制研究,,籏
低水平表达,从而减轻肠道炎性损害,改善结肠炎症状。夕水平增高、—:氧化苦参碱;葡聚糖硫酸钠;结肠炎;大鼠;—重要作用。对它们的表达有负性影响作用,从而减轻岢ρ椎慕岢φ膜损害和炎细胞浸润,起到保护粘膜的作用。谘字⒎从χ衅鸸丶宰饔谩大鼠结肠炎中结肠粘膜的—,阻断一甀的产生,最终表现为甦、。虸氧化苦参碱对葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠结肠炎抗炎作用及机制研究.—籘.:./
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第一部分葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠结肠炎模型的建立琔是由机体局部免疫器官对肠道多种溃疡性结肠炎抗原的高敏状态引起的非特异性炎症,发病机制尚不清楚,新的治疗方法正在研究中。鉴于直接进行人体实验的局限性,动物模型已成为探讨其病因、发病机制及药物开发与评价的重要工具⋯。时至今日,已发展了多种炎症性肠病琁锬P停ɑ镉盏肌⒒蛉毕荨转基因、基因剔除、过继、自然发生等模型⋯。与基因有关的模型在我国还未见报道,且价格昂贵,过继、自然发生的模型或制备繁琐或难以获取,不能广泛应用。化学物诱导的模型有多种,具有容易制作、价格低廉的优点,因此国内外广泛应用予实验研究。其中葡聚糖硫酸钠诱导的啮齿类结肠炎模型的症状和结肠组织学改变类似于人类溃疡性结肠炎,且诱导周期短,在近交系小鼠个体中具有时间进程和严重程度的可复制性,病变相对一致。这两个特点是其它大多数锬