文档介绍：西酞普兰中间体的合成
摘要:
本工艺西酞普兰中间体制备工艺所制得的产品化学名称为:4一〔4一(二甲基)一1一(4一氟苯基)_1一经丁基〕-3一(经丁基)。制各工艺中主要原料为:对氟溴苯与四氢吠喃混合液、5一氰基苯酞、N, N一二甲基氯丙烷与四氢吠喃混合液在加入镁片和通入氮气下反应后,加入离子水和氯化铰,蒸出四氢吠喃,再经抽入甲苯、抽入醋酸、滴入浓氨水、抽入乙醚、滴入氢溴酸、蒸出甲苯、蒸出乙醚后,甩滤、烘干得干粗品,再经抽入乙醇、加入活性炭加热保温后,抽滤,减压去乙醇,甩滤得湿成品,烘干后得西酞普兰中间体成品。产品收率高达125%,纯度99%。
1、一种西酞普兰中间体制备工艺,其特征是:
(1)在第1反应釜中真空抽入四氢吠喃,加入镁片,通氮气保护,加热回流下滴入对氟溴苯与四氢吠喃混合液,保温回流反应后得反应液(1);
(2)在第2反应釜中真空抽入四氢吠喃,加入5-氰基苯酞,搅拌,在氮气保护下,降温,将反应液(1)滴入第2反应釜,反应后保温、静置后得反应液(2);
(3)在第3反应釜中真抽入四氢吠喃,加入镁片,通氮气保护,加热回流下滴入N, N一二甲基—3—氯丙烷与四氢吠喃混合液,回流下保温反应毕得反应液(3);
(4)将反应液(3)滴入反应液((2)中,滴毕,保温、静置得反应液(C4);
(5)在第4反应釜中,真空下抽入去离子水,降温后,加入氯化按,搅拌下降温,将反应液(4)滴入第4反应釜,搅拌反应毕,加热减压蒸出四氢吠喃;
(6)将蒸出四氢吠喃的第4反应釜中反应液(4)冷却送至第5反应釜,真空抽入甲苯至第5反应釜,搅拌静置后的甲苯相放入容器中,水相真空抽入第6反应釜,再抽甲苯至第6反应釜,提取毕合并甲苯相,弃水相;
(7)真空下,将合并的甲苯相抽入第7反应釜,并抽入醋酸溶液,搅拌、反应,静置后弃甲苯相,收集水相;
(8)真空下,将水相抽入第8反应釜,再抽入甲苯,冷却下滴入浓氨水,控制PH值,静置后,用甲苯在水相中提取,合并甲苯相;
(9)真空下,将合并后甲苯相抽入第9反应釜,抽入清水,搅拌、静置、去水相,加热减压蒸出甲苯,得油状物;冷却第9反应釜,真空下抽入乙醚,搅拌;真空抽入去离子水,搅拌下滴入氢溴酸,搅拌并保持PH值为5-7,减压蒸出乙醚,降温、静置后,离心甩滤得湿粗品;烘干后得西酞普兰中间体干粗品;
(10)在第10反应釜中,真空抽入无水乙醇300公斤,加入30公斤干粗品和3公斤活性炭,加热回流保温45-60分钟后,趁热真空抽滤至500升第11反应釜,减压去乙醇浓缩至小体积,再降温至5℃以下、静置10-15小时,离心甩滤得湿成品,再在70-80℃下烘干得西酞普兰中间体成品,其化学名称为:4- (4-(二甲氨基)-1- (4一氟苯基)-1-烃丁基〕-3-(烃甲基)。
2、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺,其特征是所有反应釜加料前均为干燥洁净搪玻璃反应釜,在200升第1反应釜中,真空下抽入10公斤四氢吠喃,加入4公斤镁片,加热回流下由高位槽慢慢滴入25公斤对氟溴苯和60公斤四氢吠喃混合液,滴毕,保温回流反应2-5小时,得反应液(1)。
3、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺,其特征是在300升第2反应釜中,真空下抽入120公斤四氢吠喃,加入20公斤5-氰基苯酞,开动搅拌,在氮气保护下,降温至0℃以下,反应液(1)由高位槽慢慢滴入第2反应釜中,控制反应温度为一5℃,滴毕,压出夹套中冷冻介质,自然升温至室温,反应4-8小时,保温,静置10-15小时得反应液(2)。
4、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺,其特征是在200升第3反应釜中,真空下抽入10公斤四氢呋喃,加入4公斤镁片,通氮气保护,加热至回流下,由高位槽慢慢滴入18公斤N, N-二甲基—3—氯丙烷与50公斤四氢吠喃混合液,滴毕,回流下保温反应2-5小时,得反应液(3)。
5、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺,其特征是将第二反应釜中所得反应液(2)控制在15 0C,搅拌下,将反应液(3)由高位槽慢慢滴入第2反应釜的反应液(2)中,控制温度在100C-200C,滴毕,在室温下保温反应4-8小时,反应后,静置10-15小时,得反应液(4)。
6、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺,其特征是在1000升第4反应釜中,真空下抽入350公斤去离子水,用冷冻介质使釜温降至10
℃以下,加入87公斤氯化铵,搅拌下,使第4反应釜降温至5℃以下,将反应液(4)由高位槽慢慢加入第4反应釜,压出冷冻介质,搅拌反应30-50分钟,反应毕,加热减压浓缩蒸出四氢吠喃后,在夹套内用水使釜温冷却至35℃以下。
7、根据工艺要求1所述的西酞普兰中间体制备工艺,其特征是将第4反应釜中冷却至35℃