文档介绍：2012年美国FDA批准的新药
谷卡匹酶(Glucarpidase)——BTG International Inc.
甲氨蝶呤解毒药。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而阻止肿瘤细胞的生长和增殖,其在正常情况下可经肾排泄,但大剂量使用则可能导致肾功能严重受损乃至肾衰竭,而受损的肾脏无法及时清除甲氨蝶呤,使之长时间高水平存在于血液中,可进一步造成肝肾损伤、严重口腔溃疡、肠内膜损伤、皮疹甚至死亡。目前临床上常用的甲氨蝶呤解毒剂为亚叶酸钙,然而对于高剂量甲氨蝶呤所致甲氨蝶呤排泄延迟的缓解不尽理想。是一种应用重组DNA技术,在经遗传工程修饰的大肠杆菌中产生,相对分子质量为83000,其在体内可将甲氨蝶呤转换化为无毒性的代谢产物4-脱氧-4-氨基-N10-甲基蝶酸(DAMPA)和谷氨酸,为体内甲氨蝶呤提供了一条非肾消除途径,从而可有效缓解肾功能障碍用药者的中毒症状。
2. 巨大戟醇甲基丁烯酸酯(Ingenol Mebutate)——LEO Pharma AS
细胞死亡诱导剂,用于日光性角化病(Actinic Keratosis)的局部治疗。光线性角化病又名老年角化病或日光性角化病,是一种由持续日晒引起的癌前病变,可进一步演变为鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma)。巨大戟醇甲基丁烯酸酯是从澳大利亚植物Euphorbia peplus的汁液中提取的活性成分,母核为巨大戟醇,可诱导细胞凋亡,但其治疗AK的具体作用机制尚不明确。
3. 阿西替尼(Axitinib)——Pfizer Inc.
多靶点激酶抑制剂(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKIT),用于一线治疗失败的晚期肾癌(Renal Cell Carcinoma)。近期获批用于治疗肾癌的药物包括索拉菲尼(2005年)、舒尼替尼(2006年)、坦西莫司(2007年),依维莫司(2009年),贝伐单抗(2009年)、帕唑帕尼(2009年)。
4. 中文名未知(Vismodegib)——Genentech Inc. (Roche Group)
SMO受体(Smoothened Receptor)拮抗剂(阻断Hedgehog信号通路),用于治疗成人晚期基底细胞癌(Basal Cell Carcinoma)。基底细胞癌是三大皮肤癌之一,另两种为鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤,Vismodegib是首个被批准用于治疗基底细胞癌的药物。
5. 中文名未知(Ivacaftor)——Vertex Pharmaceuticals Inc.
CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator,囊性纤维化跨膜传导调节蛋白)增效剂,用于治疗G551D突变的囊性纤维化(Cystic Fibrosis)。囊性纤维化是白人中最常见的威胁生命的遗传性疾病,该病CFTR基因突变所引起,CFTR的缺陷或缺失可造成肺部细胞膜上离子流通过量减少,最终导致慢性肺部感染以及渐进性肺损伤。美国约48%的CF患者其CFTR基因上有双拷贝F508del突变,40%的患者有单拷贝F508del突变,约4%的患者则有单拷贝G551D突变。F508del突变的个体,其体内CFTR蛋白不能有效地到达细胞表面;而对于G551D突变的个体,其CFT