文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
幽门螺杆菌疫苗的研制及免疫保护机制的研究
姓名:史彤
申请学位级别:博士
专业:内科学,消化
指导教师:萧树东;刘文忠
结论:成功建立感染的小鼠模型。亦非常活跃,但未有~个明确的结论。厶厂幽门螺杆菌疫苗的研制及免疫保护机制的研究感染是近年研究的热点。源炕乖幼艏磷槌傻难堑ノ灰呙缡茄芯孔疃嗖摘要伯的:分离纯化重组尿素酶腔⒓觳馄淇乖裕簧秆中滦宛つぷ有希望用于人体的疫苗。没蚬こ碳际蹩芍聘鞒龆嘀諬原。秆“踩行У淖艏潦悄壳耙呙缪兄浦械哪训恪6砸呙绫;せ频难芯康模航腥镜男∈竽P汀恶性肿瘤的发生密切相关。药物治疗有较大的局限性,利用免疫方法防治本研究分为糠郑第一部分,:以悉尼株第二部分,,尚未见其毒副作用的报道。序列为:非甲基化的堰方法:采用金属鏊合亲和层析法纯化重组尿素酶堑ノ,化目乖裕⒀芯炕袈叶舅⒅刈镃亚单位及狾在幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎和消化性溃疡的主要病因,与胃周小鼠,隔日危次。芗周后处死小鼠,经快速尿素酶试验、培养及病理组织学检查鉴定感染情况。炎症程度较橹兀周时炎症较苁奔又亍一嘌呤奏ひ秽奏ぃ’,甇欠窨勺魑狧呙绲淖艏脸煞帧狿ǚ肿恿看笮。琖—鉴定免疫原性。利用动物模型探讨纯疫苗中的佐剂作用。免疫程序及途径为每周危次,经口灌胃或滴鼻,最后蚊庖吆周,以活菌攻击小鼠,细菌攻击后埽λ佬∈蟆有效成分抗,经口感染丁结果:筛腥拘∈螅组小鼠胃黏膜细菌定植程度及、一中文摘要,、
有前景的疫苗佐剂成分,丫屑的:己知一怯拿怕莞司字⒎从χ兄匾5难字⑿韵赴蜃樱静糠结论:免疫保护作用与从筒发騈相关。妇的:。结果:当细菌攻击量由抵时,滴鼻疌组保护结果:,经密度扫描,纯度达%以上。免疫印迹显示,纯不同佐剂及接种途径免疫小鼠,保护率分别为:口服组%,口服分,采用两个菌量攻击小鼠,芗周处死小鼠时,收集小显著高于其他小鼠。。动物实验结果显示,以疫小鼠,可获得%的保护率,证实了目乖浴R訵作为抗原,组%,口服閛%,滴鼻ァ结论:抢硐氲腍呙缈乖煞郑珻.ü堑烂庖呤且缓第三部分。:以?乖珻为佐剂经鼻道免疫小鼠,免疫程序同第二部鼠血清、唾液、胃液和小肠液,ḿ觳庋G逯蠭、!:。及水平和唾液、胃液和小肠液中健A魇较赴跫觳馄⑾赴贑虲细胞分泌甀和白细胞介素.Ⅲ乃健率由%提高至%,无免疫对照组也由サ母腥韭式抵ァO妇セ后芗周时,滴鼻拭飨缘腡反应。各组中,。谟拿怕莞司卵鬃饔弥械慕巧ǎ覥诜疧组的血清虸均显著高于对照组第四部分。核因子拟考察胃上皮细胞在刺激下分泌一墓讨校薔:一的作用。中文摘要‘
、叼/关键词:幽门螺杆亩/疫苗;重组尿素酶腔蛔艏粒徊犯扇庞昂总之狙芯吭诔晒腥拘∈竽P偷幕∩希⑾,并对曼张割进行了深入的探讨,发现从募せ睢1狙芯坑兄谛滦凸押塑账嶙艏猎谝睢贳蛰姥兄中的应用,及对疫苗保护机制的深入了解,=ú煌ǘ菻活菌、灭活菌及液体培养上清分别与稳定转染甂其空白质粒对照共同孵育,凝胶电泳迁移率变迁分析和—素酶报告基因分析检测不同时间细胞内—腟细胞,命名为籌—时间一剂量依赖效应;灭活菌和液体培养上清无此作用。活菌、灭活菌和液.:及狪的生成与免疫保护作用高度相关,感染时激发的炎症反应依赖于上中角色的全面认识,从而为干预有关环节以增强疫苗的保护效应以及疫苗最终应用于临床提供新的思路。方法:电穿孔法将狵种苹基因转染入校肴樘擒彰阜治鲎H拘剩琖分析畑奈赴┫赴闟一及ü间细胞上清中一乃健细胞,其空白质粒对照命名为猲。活菌刺激的甧せ睿鸹罹鸵禾迮嘌锨宕碳は挛藜せ睿篐せ睢保痬腍罹碳は录纯杉觳獾絊一内明显的一置冢⒂体培养上清均不能刺激甂结论:谟盏嘉干掀は赴鸌分泌依赖于一募せ睢皮细胞内核因子一募せ睿ḿ觳獠煌结果:得到了稳定表达狵时可检测到明显的—菌、灭活菌和培养上清刺激下甂诰轓—/
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前言旋状杆菌,自年和发现以来,对于的研究及其致病性的确认引起了胃肠病诊治领域的一场革命。大量研究表明,感染是慢性近年来许多学者提出了免疫防治的策略【保⑷〉昧瞬簧俚慕埂Q防