文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
幽门螺杆菌致蒙古沙土鼠胃癌发生及成分抗原疫苗研制
姓名:郑青
申请学位级别:博士
专业:内科学消化专业
指导教师:萧树东

幽门螺杆菌致蒙古沙土鼠胃癌发生及成分抗原疫苗研制变化的关系,探讨坳致胃癌的可能机制。十分必要。场感染蒙古沙土鼠的胃黏膜病变与人类病变最为相似,也是迄今唯一单独感染坳发生胃癌的动物模型,但除日本外的其它国家却均未见有成功建立这型中产生保护和预防作用,是最具应用前景的疫苗候选抗原之一。而助感染的胃癌动物模型同样也是疫苗研制中必不可缺的工具。为此,本研究分为助感染致蒙癌机制尚不明,故建立稳定、可重复的坳感染的胃癌动物模型对探讨其致癌机制一胃癌模型的报道。是否可通过根除坳来阻断胃癌发生也一直是人们关注的焦点,坳疫茁有望在儿童期预防大多数感染而降低胃癌发生危险。空泡毒素是坳最主要的毒力因子之一,纯化的蛋白抗原加以适当的佐剂可在小鼠模古沙土鼠胃癌发生和及相关机制探讨以及坳疫苗成分抗原的研制两部分。建立幽门螺杆菌长期感染蒙古沙土鼠胃癌模型,观察坳感染的蒙古沙土鼠磺褰嗉睹晒派惩潦雄雌各半直鸾又舟瓯曜贾闍,或从背景:幽门螺杆菌妫感染是诱发胃癌最重要的单一危险因素,但确切的致第一部分幽门螺杆菌长期感染蒙古沙土鼠致胃癌发生和相关机制探讨胃癌患者胃内分离的辏晃6哉铡=又趾蟮、、和博士研究生:郑青导师:萧树东教授要胃黏膜病变发生、发展过程。比较沙土鼠长期感染￡≯后胃黏膜组织病理改变与细胞增殖及胃泌素水平周分别处死,快速尿素酶试验、培养及染色检测细菌定植,、/和旧ü鄄煳葛つぷ橹П浠葱孪つ嵯低称兰鄱镂葛つぱ字⒆纯觯幻庖咦榛疭法检测上皮细胞核摘目的方法:
周时%/⑸叻只侔坳例,例;菇ê】张荻舅豓闹刈橹柿#泶颲刈榈鞍住惩潦笪改诔〕中ㄖ玻葛つぱ字⑺媸奔渲鸾ゼ又亍5茏橹增殖抗原表达及胃黏膜赴鲋匙纯觯环琶夥ú舛ㄑG逦该谒厮健黏膜、黏膜下,甚至达浆膜下,有大量淋巴滤泡形成,偶见淋巴上皮病变。萎缩和肠化较少见。上皮增生明显,%/⑸錾韵⑷猓第二部分幽门螺杆菌空泡毒素用作疫苗成分抗原的研制基因插入表达载体猅,在大肠杆菌幸訧盏急;剩越鹗趄锨缀筒阄龇ㄔ诒湫蕴跫麓炕疺征是冒黏膜中~重度慢性胃炎,以淋巴细胞为主的单核细胞弥漫性浸润于苁保腥咀槲葛つど掀は赴鲋诚灾哂诜歉腥咀椋矣胙字⒌难重程度显著相关.,灿胙G迕懊谒厮缴呦灾喙.,。⑸赴┑纳惩潦笱G逦该谒厮揭斐T龈撸胃窦部有赴峤谧丛錾竦么炕闹刈閂δ艿鞍祝ㄆ涿庖咴裕=徊降囊呙缪究打下基础。ɡ┰霰嗦隫墒於舅氐墓δ芷蜳,通过基因重组技术将目的达鞍住鞍祝肧一聚丙烯酰胺凝胶电泳检测纯化结果,猙纯化产物的免疫原性。康幕虻闹刈橹柿>纷樽叭氡泶镌靥澹泶锊颲子量与目的蛋白相符,可被特异性抗体识别,重组蛋白占菌体蛋白总量的结果:雄。目的:方法:用—鞍追幽门螺杆菌致蒙古沙土鼠胃癌发生及成分抗原疫苗研制%。
玫礁叽慷鹊腣刈榈鞍祝恢刈榈鞍卓杀慧旮腥镜拿晒派惩潦笱G逯晒⒘僳旮腥久晒派惩潦笪赴┠P停俅沃な档ザ栏腥境∧苡盏济旮腥镜纳惩潦笪葛つど掀は赴鲋惩ⅲ矣胙G逦该谒厮缴呙芮本研究为为今后进一步利用坳感染的蒙古沙土鼠胃癌模型来探讨助致癌机制以及研究坳疫苗对防治坳感染、降低由此导致的胃癌发生危险的作用打下基癌的发展中起重要作用,检测血清胃泌素水平有望作为预测胃癌的标记。鹗羟缀筒阄龇ù炕鞍拙哂屑虮恪⒏咝У奶氐悖炕闹刈閂的相应抗体识别。结论:相关,提示细胞增殖过程中可能有胃泌素介导的机制参与,胃泌素可能在胃鞍椎靡栽诖蟪Ω司泶锵低持谐晒Ρ泶铩蛋白具有良好的免疫原性。【关键词】幽门螺杆菌,蒙古沙土鼠,胃癌,动物模型,蛋白,表达,纯化古沙土鼠发生胃癌,首次报道雌性沙土鼠感染也可发生胃癌。刈閂疫苗,空泡毒素幽门螺杆菌致蒙古沙土鼠胃癌发生及成分抗原疫苗研制础。
,畃琱,琻甇,甌.,
.—瑃.。:—,畂,.幽门螺杆菌致蒙古沙土鼠胃癌发生及成分抗原疫苗研制畃%.甋...%/—粀瓵..猚,”.琧琣”,琣..
.:—.,甤甌甌%.
幽门螺杆菌致蒙古沙土鼠胃癌发生及成分抗原疫苗研制甌琾,甀猟賑╟畃琣.,
言引因素,为坳与胃癌的相关性提供了直接的证据,是坳研究史上的重大事件。行病学研究也证实了坳感染与胃癌和胃淋巴瘤发生密切相关“’“,据此,世胃癌的发生是多因素、多步骤的过程,助感染引起的胃黏膜病变涉及多种与胃癌发生有关的环节,但确切的致病机制尚不明,为探讨致病机制建立合适的砌沙土鼠感染坳后胃内可出现萎缩、肠化、溃疡和异型增生,较其它动物模型更与人的慢性胃炎相似,年等“‘”报告单独用场感染蒙古沙土鼠诱发胃癌成功,首次在实验动物上证实了坳是诱发胃癌的最重要的单一危险认识到