文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
异丙酚中枢多巴胺神经系统药理作用的实验研究
姓名:孙国勤
申请学位级别:博士
专业:临床药理(麻醉)
指导教师:金正均;孙大金
毂幼魑>猜鋈橐┖驼蚓惨┪锒惴河τ糜诹俅玻渎樽碜饔一电化学技术检测中枢多巴胺神经递质及其代谢产物的含量变化。椒ǎ究异内酚中枢药理作用机制及临床合理应用提供新的思路。技术⑾忠毂勇樽硎保」芷毡橐种迫缘拇唬ǘ灾惺嗖毂勇樽硎倍镄形9鄄旒爸惺喽喟桶飞窬葜屎康谋浠中文摘要位点及作用机制尚未完全阐明。最近取擞谜缱臃⑸涠喜阆韵同的脑区抑制程度并不相同,这表明异丙酚对中枢各脑区的抑制作用有选择性,也就是况异丙酚有较为特异的作用位点。以往研究认为异丙酚中枢作用机制主要是通过增加抑制性神经递质被鵹拇ǖ莘多巴胺有关:另外,最近有报道应用微透析技术发现异丙酚麻醉时,大脑运蛋白为核心,探讨异丙酚麻醉对中枢多巴胺神经系统作用部位及作用方式的影响,并在此基础上,分析异丙酚在临床应用中出现的欣快感及抗本研究分六部分:①记录小鼠药物注射分钟内出现痉挛反射的次数,失去翻正反射的时间和失去攻击反射时问。②对大鼠分别注射异丙酚/及/,。然而有大量的证据表明,多巴胺能和霍巧ü能神经系统亦可能参与了异丙酚的麻醉作用机制。诸如:异丙酚麻醉诱导和麻醉苏醒时,病人出现兴奋性症状和痉挛性运动,可能与中枢释放皮质和巧ò访飨陨撸撇饪赡苁且毂右种艱脑偕闳∷致”U庑┭芯刻崾局惺喽喟桶废低彻毂勇樽碛幸欢ü叵担撬并没有深入探讨异丙酚麻醉时影响多巴胺的涮控机制。在多巴胺能神经系统,堑鹘诤臀諨阶钪匾5囊蛩兀⊙芯恳远喟桶纷巾白金森瘴等与能神经系统有关的症状,探讨其可能的作用机制,为研Ⅱ摘要目目的:通过观察异丙酚麻醉时动物的行为学变化,并应用微透析十纹状体植入微透析探针,收集每的透析液,并检测。结果:异内肋阶楸冉螾.。出现兴奋性痉挛运动的时±.,而异丙酚组为第二医辩走学蹲士申请学位论文异丙酚中枢多巴胺药理作用帆制//、\
一.』型地鲤型幽型业—上坠型』竺丝生鲎丝苎酚可增加纹状体及一二羟乙酸暮俊5螅崧郏何颐峭撇的再摄取。访法:①采用高表达腃细胞观察给予异丙酚、叮和力末发生改变,米氏常数值分别为蚾.。彳结论:异内转运蛋白活性的影响。椒ǎ孩倮ッ餍∈凰婊治组,分别腹腔注卡因和氯胺酮后,—摄取功能的影响。②测定异丙酚作用脑放射性比值。②昆明小鼠只随机分为椋直鸶骨蛔⑸.。而且异丙异丙酚可能通过抑制神经末梢再摄取,而致突触间隙增加。异丙酚对多巴胺转运蛋白高表达赴狣闳」δ艿挠跋欤前膜而发挥重要的作用。在大鼠活体微透析实验发现异丙鼢麻醉时突触致突触间隙浓度升高,从而增强了中枢多巴胺能神经信息的传递。./和同容积%//目肪乳剂作对照,汴射异脑、纹状体和皮质,称湿重测脑区组织放射性,计算不”同脑区组织与小&摘要目目的:多巴胺转运蛋白通过将突触间隙的多巴胺再摄取回突触问隙多巴胺水平明显升高,本部分研究异丙酚是否可介导跋霥细胞的和值。结果:异丙酚、可卡因和氯胺酮均可降低高表达腃细胞摄取,异丙酚可降低/狣淖畲笊对照组细胞和异丙酚用药组细胞最大转运速率分隓的亲酚以非竞争性的方式抑制了淖T斯δ埽档土薉脑偕闳。检测异丙酚对小鼠中楸不同脑区和不同州点与多巴胺转运蛋白结合的”.狢的变化,以了解异丙酚麻醉对小鼠中枢多巴胺射异内酚丙酚后静脉注射”—狢,蠖锒贤反λ溃杆俜掷胄∧浴丘ブ救榧磷鞫哉眨⑸湟毂魏缶猜鲎⑸∈笤诓煌氖钡愣锒贤反λ溃饽郧橹派湫浴=峁异丙酚组纹状体/小脑一岛推ぶ剩砸值与萨常对《橄啾萬显下降,/组降低更为逑。注射异丙酚别为取速度,别为/&摘要日目的:/和同容积往异丙酚/、痬//厂
堡兰兰至型茎兰型兰兰生塑丝苎墨堕堂皇堡墨墨些堑型生旦』煌颗粒逐渐移入细胞内。仍自论:异丙酚麻醉时降低再摄取并非与直接神依赖性。椒ǎ孩俑∈蟾骨蛔⑸洳煌亮康囊毂/,//组小鼠中枢额阂镀ぶ屎屠孀雌ぶ蔯—虮泶锍恃粜浴J/方法:。,结论:异丙酚可抑制中枢多巴育小同时问,.±,与正常对照组相比明显下降ぶ剩痙砸值±⑸螅谱刺澹胺转运蛋白和巧ò纷T说鞍锥訢脑偕闳。砻鞫喟桶纷T说鞍和巧ò,此部分为探索这些现象是否与⑸诨泄亍毂犹跫晕恢闷òвπ纬傻纳窬疲和痥,观察在条件性位置偏爱箱停留的时问,判断小鼠精神依赖的情况。②应用免疫组化的方法检测小鼠中枢不同脑区即刻早基猣R