文档介绍:毒物转化
环境影响因素
化学物的接触途径
由于接触途径不同,机体对毒物的吸收速度、吸收量和代谢过程亦不相同,故对毒性有较大影响。实验动物接触外源化学物的途径不同,化学物吸收入血液的速度和吸收的量或生物利用率不同。这与机体的血液循环有关。
经呼吸道吸收的化学物,入血后先经肺循环进入体循环,在体循环过程中经过肝脏代谢。
经口染毒,胃肠道吸收后先经肝代谢,进入体循环。
一般认为,同种动物接触外源化学物的吸收速度和毒性大小顺序是:静脉注射﹥腹腔注射﹥皮下注射﹥肌肉注射﹥经口﹥经皮,吸入染毒近似于静注。
吸入己烷饱和蒸气1-3min即可丧失意识,而口服几十毫升并无任何明显影响。这是因为经胃肠道吸收时,毒物经门静脉系统首先到达肝脏而解毒。经呼吸道吸收则可首先分布于全身并进入中枢神经系统产生麻醉作用。经皮毒性一般较经口毒性小,如敌百虫对小鼠的经口LD50为400~600mg/kg,而经皮LD50为1700~1900mg/kg 。
气温
人和动物在高温环境下,皮肤毛细血管扩张,血液循环和呼吸加快,可加速毒物经皮吸收和经呼吸道的吸收。高温时尿量减少也延长了化学物或其代谢产物在体内存留的时间。
低温环境下,一般讲化学物对机体毒性反应减弱,这与化学物的吸收速度较慢、代谢速度较慢有关。但是,化学物经肾排泄速度减慢,化学物或代谢物存留体内时间将延长。
季节和昼夜节律
人和动物对化学作的反应,也受到季节和昼夜节律的影响,这要是与日光周期有关的昼间性作用,生理能发生相应的变化之故。
例如大鼠和小鼠细胞色素P450活性是黑夜刚开始时最高。大鼠对苯巴比妥钠的睡眠时间,春季最长,秋季最短,仅为春季的40%左右。季节及气候因素与动物的冬眠有关。
噪声、震动和紫外线
噪声、振动与紫外线等物理因素与化学物共同作用于机体,可影响化学物对机体的毒性。如发现噪声与二甲替甲酰胺(DMF)同时存在时可有协同作用。紫外线与某些致敏化学物联合作用,可引起严重的光感性皮炎。
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