文档介绍：武汉人福
乙酰吉他霉素胶囊()工艺验证方案
文件编号:PVP-PS3008
验证文件
版本号:002
页码: 1 /21
乙酰吉他霉素胶囊()工艺验证方案
制定部门: 口服固体制剂车间
实施日期: 年月日
责任人
起草人
审核人
审核人
审核人
批准人
批准人
部门
固体制剂车间
固体制剂车间
生产管理部
质量管理部
生产副总经理
总工程师
姓名
陈宗意
郑学午
姜满珍
陈耆
李青
刘红华
签名
日期
验证方案目录
1. 背景介绍 3
2. 目的 4
3. 范围 4
4. 职责 4
5. 方法 5
6. 工艺介绍 7
7. 工艺验证过程 11
8. 变更和偏差处理 13
9. 培训 13
10. 验证结论 13
11. 文件附件 13
1. 背景介绍
验证产品基本信息
产品名称
乙酰吉他霉素胶囊
产品代码
401
规格
批量
15万粒
工艺规程编号
PS3008 V02
批记录编号
PS3008 R01
本次验证工艺步骤
配料/填充/铝塑包装/外包装
背景
我公司生产的乙酰吉他霉素胶囊使用的是0#明胶空心胶囊,现由于公司为更好的保证产品质量,决定增加新的供应商(苏州胶囊有限公司),依据我公司《工艺验证管理规程》有关工艺验证的规定,为确保变更后的明胶空心胶囊可以稳定、持续的生产出质量稳定,符合质量标准的产品。在2012年9月对乙酰吉他霉素胶囊()变更明胶空心胶囊的三批产品进行生产工艺验证。
风险分析
对于本次验证的执行和产品质量,进行了如下的风险分析:
严重性 S
可能性 O
可检测 D
风险优先级 RPN = S x O x D
1
低
1
低
1
措施充分
1~4
低
可以接受,无需采取措施
2
中
2
中
2
措施不足
6~9
中
一定程度上接受,但应按风险优先
级采取措施尽可能降低
3
高
3
高
3
无措施
12~27
高
不能接受,尽快采取措施降低
步骤
危害
S
可能原因
O
现行控制
D
R
P
N
需采取措施
S
O
D
R
P
N
胶囊填充
下胶囊不畅
3
空心胶囊尺寸不符合规定
QC进行
3
1
1
3
3
空心胶囊变形或破损
3
1
1
3
填充胶囊重量差异较大
3
空心胶囊大小不均一,差异较大
2
1
1
2
填充胶囊表面不光滑或破损
3
空心胶囊表面不光滑
3
1
1
3
3
空心胶囊表面破损
2
1
1
2
药品含量或有关物质在有效期内发生较大变化
3
胶囊与药物之间发生迁移或吸附等现象,进而影响药物质量
药品溶出度发生较大改变
3
空心胶囊材质原因导致药品释出改变
2. 目的
为了验证乙酰吉他霉素胶囊()的生产工艺规程,确保生产的稳定性,在公司现生产场地和生产设备不变的条件下连续验证明胶空心胶囊变更后的前三批,每批批量为15万粒。对生产中的关键步骤和工艺参数进行确认,并重点确认胶囊填充关键步骤是否符合GMP相关规定。确保能始终一致地生产出符合已确定接受标准的产品。
3. 范围
本验证方案适用于乙酰吉他霉素胶囊()的生产工艺验证,因本次验证相对于前次验证只变更明胶空心胶囊的厂家,而其他的原辅料、关键生产设施设备及工艺参数均未发生改变,故依据本次验证的目的,在本次验证中将重点验证填充工艺步骤,其他工艺步骤、数据及资料(见PVR-PS3008 版本号:001)。以下为本次验证填充工艺步骤:
工艺步骤
简述
验证范围
填充
填充:制颗粒用半自动胶囊填充机填充,按指定装量填充,填充好的胶囊用胶囊磨光机磨光,装入药用塑料袋;关键参数包括填充模具型号、工作压力、真空度、填充胶囊外观、装量及装量差异、溶出度
□适用
□不适用
装桶:磨光胶囊用药用塑料袋盛装、扎紧,装桶密封储存
□适用
□不适用
中间体贮存:磨光胶囊在中间站存放至铝塑包装工序开始,密封状态下可存放7天
□适用
□不适用
4. 职责
部门
姓名
职责
固体制剂车间
( 组长)
陈宗意
验证起草人
起草验证方案
负责验证数据的收集及数据分析
负责对相关人员进行培训,确保验证工作按方案进行
协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录、完成验证报告
负责安排具有资格的技术人员开展操作及验证工作
固体制剂车间
( 组员)
余红娇
王娟
杨光
郑春秀
负责设备的清洁、安装、生产等工作并提供原始记录
负责向验证管