文档介绍：均属于广谱抗生素,抗菌谱广,对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。
四环素类与氯霉素类
第一节四环素类
本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核,均是化学两性物质,可与酸、碱成盐,但在碱性水溶液易降解,在酸性水溶液稳定,一般以盐酸盐应用于临床。
天然四环素类:四环素(tetracycline)、土霉素(oxytetracycline) 、地美环素、金霉素
半合成四环素:多西环素(doxycycline,强力霉素) 、米诺环素(minocycline,二甲胺四环素)
分类:
半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类,耐药菌株少,不良反应轻。
由链霉菌培养液提得,性质稳定。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全,吸收后各组织分布广泛,能沉积于骨及牙组织中。
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物,故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。
四环素
4. 体内分布广泛,不易透过血脑屏障,仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。主要在肝中代谢,经胆和肾脏排。存在肝肠循环。
,四环素、土霉素和地美环素次之。
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合,阻止tRNA的联结,而阻止肽链延伸。
(2)改变细菌细胞膜通透性,使胞内重要物质(核苷酸等)外漏,抑制DNA复制。
【作用机制】
[耐药性]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。
原因:通过耐药质粒介导;并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌;带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。
属于快速抑菌剂,抗菌谱广。
1. 抗菌谱:包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。
2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。
3. 间接抑制阿米巴原虫。
【药理作用】
抗菌活性的强弱依次为:米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药。
立克次体感染—斑疹伤寒
支原体属感染—肺炎
衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等
【临床应用】
对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染(次选药)
对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
[不良反应]
1. 胃肠道反应:
常见。早期为直接刺激,后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。
。
2. 二重感染(菌群交替症)
概念:长期使用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,而一些不敏感菌(真菌、耐药菌)乘机大量繁殖,造成新的感染称之。
常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎,即由细菌产生一种毒性较强的外毒素,引起肠壁坏死,体液渗出,剧烈腹泻,导致脱水或休克,危及生命。须立即停药,并选用万古霉素或甲硝唑治疗。
3. 影响骨、牙的生长
四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合,造成牙齿黄染、龋齿或发育不全,抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
其他:长期大量iv可造成严重肝、肾毒性;
偶见过敏反应。