文档介绍：中国药科大学
本科毕业论文
论文题目复方阿司匹林硫酸氢***吡格雷片的研制
英文题目Preparation pound Aspirin-Clopidogrel bisulphate tablets
专业药物制剂
院部药学院
学号 0742020
姓名刘蕾
指导教师吴琼珠
课题
完成场所江宁校区G132室
论文工作时间: 2010 年 12 月至 2011 年 6 月
复方硫酸氢***吡格雷缓释片的研制
目录
摘要: 5
Abstract : 6
前言 8
第一章复方阿司匹林硫酸氢***吡格雷缓释片的处方前研究 10
1 材料和仪器 10
10
10
2. 硫酸氢***吡格雷单层片的处方前研究 11
11
12
13
缓释层主辅料 13
4 速释层硫酸氢***吡格雷的方法学建立 13
CPB单层片的有关物质测定 13
仪器和材料 13
色谱条件 14
溶液的配制 14
过程及结果讨论 14
小结 16
CPB标准曲线的制备 16
稳定性试验 16
CPB的体外溶出度测定 17
pH = 2 盐酸缓冲液的配制 17
17
溶出度的测定 17
5 阿司匹林的方法学建立 18
阿司匹林标准曲线的制备 18
稳定性试验 19
19
20
第二章复方阿司匹林硫酸氢***吡格雷片的处方筛选 21
21
硫酸氢***吡格雷的处方筛选 21
21
硫酸氢***吡格雷片的制备工艺 21
22
23
阿司匹林的处方筛选 25
阿司匹林缓释层的处方优化 25
: 29
第三章复方阿司匹林硫酸氢***吡格雷片的研究 30
1 复方双层片的最终处方 30
2 复方双层片的制备 30
3 复方双层片的质量检查 30
31
材料 31
仪器 31
方法与结果 31
外观性状 31
片重差异 31
硬度检查 32
复方片剂的体外释放度测定 32
33
参考文献 34
致谢 35
复方阿司匹林硫酸氢***吡格片的研制
0742020 刘蕾
摘要:
复方阿司匹林硫酸氢***吡格雷片是以阿司匹林为缓释层,硫酸氢***吡格雷为速释层制备而得的双层缓释片。
阿司匹林于1898年上市,具有抗血小板凝聚的作用。硫酸氢***吡格雷是血小板聚集抑制剂,用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病[1]。
正由于阿司匹林(aspirin,ASP)和硫酸氢***吡格雷(clopidogrel bisulfate,CPB)都具有抑制血小板聚集的作用,所以将二者合用,抗血小板活性显著增强,可用于治疗血小板聚集引起的疾病,包括稳定性或不稳定的心绞痛、心血管和脑血管系统的疾病,其疗效确切[2]。CPB 在血浆内,其主要代谢产物的消除半衰期为8 h,目前市售的普通片剂,每天服用1 次即可达到疗效,而ASP 体内半衰期很短,其主要代谢产物水杨酸的消除半衰期为2 h 左右。所以,将ASP 制成缓释制剂,有利于ASP 血药浓度保持平稳,减少服药次数,同时减少胃肠道的刺激性,提高患者顺应性。而将ASP 与CPB 制成双层片,不但可以避免二者之间的相互干扰[3],而且可以方便病人同时服用这两种药物,以增强治疗效果。
本实验主要是以25mg规格的硫酸氢***吡格雷标准品和25mg的阿司匹林为主药,加以多种高分子辅料通过干法压片或干法制粒压片制成双层缓释片。通过比较不同辅料的稳定性,进行高温高湿,HPLC法和溶出释放度的测定选择并优化处方。
速释层硫酸氢***吡格雷部分的处方优化:由于CBP的不稳定性,进行了乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素等辅料的高湿实验,选择单层CBP的辅料。包衣后再进行高温高湿和溶出实验确定最终的CBP的处方。
缓释层阿司匹林部分的处方优化:比较不同规格不同用量的HPMC的释药速度,结果得出以HPMC K15M 80mg为辅料时,释药速度最稳定。
最后将两种药物制成双层缓释片。
关键词:阿司匹林;硫酸氢***吡格雷;缓释
Preparation pound Aspirin-Clopidogrel bi